Estudo do envolvimento da chaperona hsp83 nos mecanismos de resposta ao estresse em leishmania spp. pela caracterizacao de sua conformacao e de sua interacao com potenciais proteinas clientes

• Processo: 08/58617-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2009
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2011
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
• Pesquisador responsável: Carlos Henrique Inacio Ramos
• Beneficiário: Melissa Regina Fessel
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 05/00462-8 - Estudo da estabilidade, estrutura e via de enovelamento de proteínas, AP.TEM
• Assunto(s): Biofísica Dobramento de proteína Leishmania Interação proteína-proteína
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Biofisica Molecular | Biologia Celular De Parasitas | Chaperona Molecular | Enovelamento De Proteinas | Interacao Proteina Proteina | Leishmania Spp

Resumo

As células eucariotas possuem um sistema extremamente complexo e bem regulado que permite o controle de qualidade das proteínas produzidas. Este controle é importante para que as proteínas alcancem o seu enovelamento correto e funcional ou possam ser eliminadas quando situações de estresse interferem com este processo. O controle de qualidade celular é essencial a sobrevivência dos parasitas da espécie Leishmania pois estes são submetidos ao longo de seu ciclo de vida a diversos estresses ambientais (térmico, oxidativo ou replicativo, por exemplo). Estes parasitas alternam seu ciclo de vida entre o trato digestivo do hospedeiro invertebrado e o hospedeiro vertebrado. No caso de infecção de mamíferos, mudanças de ambiente requerem adaptação do parasita as bruscas variações de temperatura e de pH, ação de enzimas de digestão e resposta imune inatas, além de exposição ao óxido nítrico e as espécies reativas de oxigênio. As chaperonas moleculares estão entre as principais classes de proteínas que formam o sistema de controle de qualidade celular e dentre estas as proteínas da classe Hsp90 tem um papel central. O objetivo geral deste projeto é caracterizar a Hsp90 de Leishmania amazonensis, nomeada Hsp83, identificar suas proteínas clientes e estudar algumas destas interações do ponto de vista físico-químico. O maior mérito deste projeto está no estudo de um importante sistema para a homeostase celular em um parasita causador de uma doença humana negligenciada e para a qual não há vacina. Nesse contexto, pretendemos realizar o estudo do papel de Hsp83 na resposta a estresse em Leishmania como forma de elucidar os mecanismos de sobrevivência do parasita ao longo de seu ciclo de vida. (AU)