Cristalizacao e coleta de dados de difracao de raios-x de proteinas de fosfolipases e fosfolipases homologas complexadas com alfa-tocofenol (vitamina e).

• Processo: 03/06758-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2003
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2005
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
• Pesquisador responsável: Marcos Roberto de Mattos Fontes
• Beneficiário: Juliana Izabel dos Santos
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Assunto(s): Cristalização Venenos de serpentes Bothrops Vitamina E Fosfolipases A2 Cristalografia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Bothrops | Cristalizacao | Cristalografia | Fosfolipases A2 | Veneno De Serpentes | Vitamina E

Resumo

O projeto propõe a co-cristalização de fosfolipases A2 (Asp49 PLA2) e fosfolipases A2 homólogas (Lys49 PLA2) de veneno botrópico com vitamina E (alfa-tocoferol), bem como a coleta de dados de difração de raios-X dos cristais obtidos para posterior estudo estrutural. A vitamina E é um inibidor desta classe de proteínas podendo ter importância como agente anti-inflamatório, tendo então uma grande significância terapêutica. Assim, o desenho de inibidores específicos é uma opção importante na produção de agentes anti-inflamatórios baseados na estrutura das moléculas envolvidas no processo. Recentemente, a vitamina E tem sido usada no tratamento de doenças de Alzheimer e Parkinson (Sano et al., 1997). Suspeita-se que a vitamina E desacelera a progressão da doença de Alzheimer pela inibição da atividade das fosfolipases A2 e estabilizando membranas neurais e sinapses. Porém, a maneira real de ligação da vitamina E nestas condições é desconhecida. Além disso, o projeto tem também como proposta inserir o aluno na área de cristalografia de proteínas. Assim, o treinamento incluirá o aprendizado de técnicas bioquímicas básicas, tais como, eletroforese, espectrofotometria e cromatografia básica. Além do treinamento de técnicas de cristalização e otimização de cristais, coleta de dados de difração de raios-X, processamento de dados, bem como uma iniciação em métodos de elucidação de estruturas. (AU)