Caracterizacao e estudos estruturais de complexos da gliceraldeido-3-fosfato desidrogenase de t.cruzi e inibidores.

• Processo: 05/51042-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2005
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2005
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
• Pesquisador responsável: Glaucius Oliva
• Beneficiário: Alessandra Veloso de Melo
• Instituição Sede: Instituto de Física de São Carlos (IFSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 98/14138-2 - Center for Structural Molecular Biotechnology, AP.CEPID
• Assunto(s): Doença de Chagas Inibidores Doenças negligenciadas Biologia estrutural Enzimas Cristalografia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Biologia Estrutural | Cristalografia | Doenca De Chagas | Doencas Tropicais | Enzimas | Inibidores

Resumo

A doença de Chagas causada pelo Trypanosoma cruzi atinge cerca de um quarto da população da América Latina onde representa um dos mais importantes problemas médico-sanitários em 17 países. A importância médico-social da doença de Chagas no Brasil é grande, significando perdas anuais acima de US$ 80 milhões somente em custos médico-hospitalares. Apenas dois fármacos são disponíveis; nifurtimox e benznidazol, eficazes somente na fase aguda da doença. A falta de Fármacos realmente eficazes torna urgente a busca de novos e melhores agentes antichagásicos. A principal via bioquímica de obtenção de energia do T.cruzi é a glicolise. Nos tripanosomatídeos a razão de glicólise atinge 50 vezes aquela do eritrócito humano. A enzima GAPDH glicossomal do T.cruzi foi escolhida como proteína alvo deste projeto de desenho de fármacos por vários motivos, entre os quais destaca-se o fato desta enzima encontrar-se expressa em Escherichia coli, ter sua estrutura cristalográfica determinada, além de se já ter conseguido complexos desta enzima com compostos de origem natural e sintética. O estudo do reconhecimento molecular em sistemas biológicos assume grande importância, pois ele constitui a base para a seletividade e afinidade dessas moléculas pelos seus receptores. O conhecimento do modo de ligação e da estrutura do complexo, aliado as ferramentas computacionais da Química Medicinal (QSAR 2D e 3D), são fontes de valor inesgotável na busca por novas moléculas bioativas, fornecendo dados sobre possíveis alterações na molécula, de forma a melhorar suas propriedades farmacocinéticas e farmacodinâmicas. (AU)