Novas tiozolidinadionas: propriedades angiogenicas e efeitos em celulas endoteliais

• Processo: 09/53072-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2009
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2013
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Dulcineia Saes Parra Abdalla
• Beneficiário: Martina Rudnicki
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 11/23292-1 - Avaliação dos efeitos de novas tiazolidinadionas em cardiomiócitos derivados de células-tronco, BE.EP.PD
• Assunto(s): Diabetes mellitus Células endoteliais Disfunção endotelial Angiogênese
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Angiogenese | Celulas Endoteliais | Complicacoes Diabeticas | Diabetes | Disfuncao Endotelial | Tiazolidinadionas

Resumo

As tiazolidinadionas (TZDs) são fármacos anti-hiperglicêmicos, de grande importância para o controle e manutenção do diabetes mellitus devido a sua ação sensibilizadora de insulina. Novas TZDs têm sido desenvolvidas por modificações químicas seletivas no intuito de melhorar sua eficácia farmacológica bem como minimizar seus efeitos adversos. O presente projeto planeja investigar as propriedades de 13 novas TZDs modificadas quimicamente. O objetivo é explorar o efeito das novas TZDs em células endoteliais, uma vez que esse tipo celular tem sido apontado como centro patológico das complicações diabéticas por sua incapacidade de regular o influxo de glicose. De fato, como um resultado da hiperglicemia, as células endoteliais adquirem um caráter pró-inflamatório levando ao aumento na expressão de moléculas de adesão e citosinas pró-inflamatórias e na atividade de vasoconstritores. Um decréscimo na atividade de vasodilatadores, tais como óxido nítrico (NO) e um desequilíbrio no controle angiogenico também são relatados. Como as 13 TZDs foram recentemente desenvolvidas, seus efeitos sobre as células endoteliais e controle angiogenico ainda são desconhecidos. Neste sentido, a formação de espécies reativas ao oxigênio, a liberação de NO e a expressão de moléculas de adesão e da enzima eNOS serão avaliados. A atividade angiogênica destas TZDs também será investigada por meio de ensaios que mimetizam etapas do processo angiogênico, tais como migração celular, formação de túbulos, análise dos efeitos sobre a expressão de genes e proteínas angiogênicos bem como atividade de metaloproteases. (AU)

Publicações científicas

(4)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CESAR, FERNANDA A.; RUDNICKI, MARTINA; DE LAS HERAS, BEATRIZ; BOSCA, LISARDO; LIMA, MARIA C. A.; PITTA, IVAN R.; ABDALLA, DULCINEIA S. P.. New indole-thiazolidine attenuates atherosclerosis in LDLr-/- mice. VASCULAR PHARMACOLOGY, v. 71, p. 174-180, AUG 2015. (12/51316-5, 09/53072-3)

SILVA, JACQUELINE C.; CESAR, FERNANDA A.; DE OLIVEIRA, EDSON M.; TURATO, WALTER M.; TRIPODI, GUSTAVO L.; CASTILHO, GABRIELA; MACHADO-LIMA, ADRIANA; DE LAS HERAS, BEATRIZ; BOSCA, LISARDO; RABELLO, MARCELO M.; et al. New PPAR gamma partial agonist improves obesity-induced metabolic alterations and atherosclerosis in LDLr-/- mice. PHARMACOLOGICAL RESEARCH, v. 104, p. 49-60, FEB 2016. (12/14360-6, 09/53072-3, 12/51316-5)

RUDNICKI, MARTINA; TRIPODI, GUSTAVO L.; FERRER, RENILA; BOSCA, LISARDO; PITTA, MARINA G. R.; PITTA, IVAN R.; ABDALLA, DULCINEIA S. P.. New thiazolidinediones affect endothelial cell activation and angiogenesis. European Journal of Pharmacology, v. 782, p. 98-106, JUL 5 2016. (12/51316-5, 09/53072-3, 11/24020-5)

SILVA, JACQUELINE C.; DE OLIVEIR, EDSON M.; TURATO, WALTER M.; TROSSINI, GUSTAVO H. G.; MALTAROLLO, VINICIUS G.; PITTA, MARINA G. R.; PITTA, IVAN R.; DE LAS HERAS, BEATRIZ; BOSCA, LISARDO; RUDNICKI, MARTINA; et al. GQ-11: A new PPAR agonist improves obesity-induced metabolic alterations in LDLr-/- mice. International Journal of Obesity, v. 42, n. 5, p. 1062-1072, JUN 2018. (12/14360-6, 12/51316-5, 09/53072-3)