Identificacao de proteinas de p. falciparum diferencialmente reconhecidas por soros de individuos "protegidos" (assintomaticos) e "suscetiveis" (sintomaticos)

• Processo: 09/51026-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2009
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2011
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Gerhard Wunderlich
• Beneficiário: Mauro Ferreira de Azevedo
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Variação antigênica Imunidade Malária
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Imunidade | Malaria | Variacao Antigenica

Resumo

A Malária é uma das doenças infecciosas mais importantes do mundo, sendo responsável pela morte de mais de um milhão de pessoas anualmente, a maioria delas causada por P. falciparum. Apesar de a proteção contra as formas graves da doença ocorrer após poucas infecções, é necessária uma exposição prolongada para que os infectados se tornem portadores assintomáticos. Acredita-se que na África a imunidade seja formada através da produção de anticorpos que reconheçam principalmente proteínas variáveis exportadas pelo parasita para membrana do eritrócito como, por exemplo, a PfEMP1. No entanto, na Amazônia que é uma área de baixa a média endemia, a imunidade parece ser adquirida de forma distinta, já que Malária causada por P. falciparum em vários estudos é encontrada em formas muito mais brandas (sugerindo uma aquisição rápida e eficiente de imunidade) por outro lado soros de indivíduos assintomáticos e sintomáticos não reconhecem de forma diferencial parte da PfEMP1. Também, o reconhecimento de PfEMP1 recombinante é muito mais fraco que o reconhecimento observado em soros africanos. Além disso, a variabilidade de genes variantes em isolados de P. falciparum da Amazônia parece muito menor. Partindo de isolados cultivados oriundos da região de Porto Velho e soros de indivíduos com ou sem sintomas na hora da amostragem de sangue da mesma região, propomos a utilização de uma abordagem proteômica realizada em larga escala para a identificação de proteínas do parasita que sejam reconhecidas de forma diferencial por soros de indivíduos assintomáticos e sintomáticos e que, portanto, possam ser associadas à proteção. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MACEDO-SILVA, TATIANE; DUQUE ARAUJO, ROSANA BEATRIZ; MEISSNER, KAMILA ANNA; FOTORAN, WESLEY LUZETTI; MEDEIROS, MARCIA MELO; DE AZEVEDO, MAURO FERREIRA; WUNDERLICH, GERHARD. Knockdown of the Plasmodium falciparum SURFIN4.1 antigen leads to an increase of its cognate transcript. PLoS One, v. 12, n. 8, AUG 11 2017. (15/17174-7, 12/23306-5, 09/51026-4, 13/12439-7, 15/19316-3)

AZEVEDO, MAURO F.; SANDERS, PAUL R.; KREJANY, EFROSINIA; NIE, CATHERINE Q.; FU, PING; BACH, LEON A.; WUNDERLICH, GERHARD; CRABB, BRENDAN S.; GILSON, PAUL R.. Inhibition of Plasmodium falciparum CDPK1 by conditional expression of its J-domain demonstrates a key role in schizont development. Biochemical Journal, v. 452, p. 9-pg., 2013-06-15. (09/51026-4)