Mecanismos de egresso em P. falciparum: identificação de novos alvos terapêuticos

Resumo

A malária é um problema de saúde pública no Brasil e no mundo. O sequenciamento dos genomas de várias espécies do seu agente causador, um protozoário do gênero Plasmodium, seguido de estudos de larga escala como transcriptomas e proteomas, tem permitido uma maior compreensão sobre a biologia do parasita e sua interação com o hospedeiro. Em paralelo, milhares de compostos têm sido testados, sendo encontrados alguns com efeito significativo sobre o desenvolvimento e/ou proliferação do parasita em culturas de células in vitro. A genética reversa tem permitido determinar quais genes codificam proteínas essenciais a determinadas fases do ciclo de vida do parasita e eventualmente compreender sua função. De forma complementar, linhagens de parasitas transgênicos podem ser utilizados para identificar compostos com atividades antiparasitária e eventualmente fornecer indícios sobre seus alvos. Neste projeto, serão utilizadas linhagens nocaute condicional para as quinases PKG e CDPK5, que também expressam o gene repórter que codifica a Nano-Luciferase (Nluc) secretado para o vacúolo parasitoforo ou exportado para o citosol do eritrócito, para elucidar o papel das quinases no egresso do parasita da hemácia infectada e na identificação de outras moléculas envolvidas. Será testado o efeito de novos compostos com atividade antiparasitária sobre algumas funções celulares essenciais como transporte de proteínas, saída e entrada na célula hospedeira, entre outros. Além disso, serão investigadas metodologias que visem ao aprimoramento da tecnologia para expressão gênica condicional e o uso de linhagens transgênicas bioluminescentes para a identificação do alvo de novos antimaláricos. (AU)