Caracterização bioquímica e do papel biológico do gene MenA em estágios sexuais e assexuais da Malária

Resumo

A malária é uma das principais parasitoses humanas, se constituindo em um grave problema de saúde mundial, especialmente nos países africanos. Muitos esforços têm sido mobilizados com o intuito de se desenvolver novas formas de tratamento e quimioterápicos contra a doença. A falta de uma vacina eficaz e o problema da resistência dos parasitas aos fármacos tem contribuído para o adiamento da solução do controle desta infecção. A busca de novos alvos biológicos tem se concentrado, em parte, na pesquisa de vias metabólicas, sendo uma das abordagens a caracterização de enzimas, bem como testar a especificidade de inibidores que possam combater a doença e controlar a transmissão. Gametócitos (estágios sexuais) e parasitas assexuados presentes nos eritrócitos, têm padrões distintos de desenvolvimento que contribuem para a sensibilidade diferencial de antimaláricos. Em P. falciparum, identificamos, na fase assexuada intraeritrocítica, a biossíntese de menaquinona proveniente das vias do chiquimato e da via MEP. Nossos estudos mostraram uma inibição em sua biossíntese decorrente do tratamento com Ro 48-8071(uma droga que inibe a enzima codificada pelo gene MenA em Mycobacterium tuberculosis na biossíntese de MQ). Esse projeto tem como objetivo: 1) Caracterizar uma via alternativa para a biossíntese de menaquinona em P. falciparum, 2) Caracterizar a enzima codificada pelo gene MenA, enzima importante da via de menaquinona, assim como estudar a sua relevância biológica em formas assexuais bem como em gametócitos, 3) Testar em gametócitos inibidores da síntese de menaquinona que agem em formas assexuais, 4) Utilizar abordagem de genética reversa para determinar a especificidades de inibidores.