Estudo do modo de transcrição e expressão de genes surf de Plasmodium falciparum

Resumo

Apesar de recentes sucessos no combate da malária em muitas regiões da malária, parasitas do gênero Plasmodium, continuam como uma ameaça significativa para populações humanas em áreas tropicais. Para aumentar suas chances de sobrevivência no hospedeiro imunocompetente, o parasita desenvolveu um sofisticado sistema de expressão de proteínas na superfície da hemácia infectada. No caso de Plasmodium falciparum que causa a forma mais perigosa das malarias humanas, algumas destas proteínas exportadas para superfície da hemácia infectada são transportadores, outras são ligantes de receptores endoteliais e envolvidos na citoaderência de hemácias infectadas (exemplo proteínas PfEMP1). Além disso, existem muitas outras proteínas exportadas que não possuem um papel definido. Entre essas se encontram os membros da família SURFIN que consiste de 10 membros diferentes no genoma da cepa Plasmodium falciparum 3D7 e de outras cepas já seqüenciadas. Em um estudo recente conduzido no nosso laboratório obtivemos primeiras evidências que genes surf são transcritos de forma semelhante à de genes var (que codificam PfEMP1) com a exceção de um alelo que é constitutivamente transcrito. No projeto proposto, planejamos verificar a transcrição e expressão de genes surf em linhagens da cepa 3D7 aderentes em diferentes receptores endoteliais. Estudaremos também a transcrição de genes surf em isolados de campo cultivados in vitro no laboratório. Finalmente propomos a criação de uma linhagem P. falciparum transgênica com o alelo surf constitutivo fusionado a um domínio de desestabilização condicional, permitindo assim verificar a função da proteína.