Cbl, nova proteina envolvida na sinalizacao insulinica: identificacao "in vivo" e caracterizacao em tecido adiposo de animais submetidos a jejum prolongado e tratamento com dexametasona ...

• Processo: 01/03179-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2001
• Data de Término da vigência: 09 de setembro de 2002
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Mario Jose Abdalla Saad
• Beneficiário: Ana Cláudia Pelegrinelli Thirone
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Tecido adiposo Animais Fosforilação Tirosina Insulina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Animais | Cbl | Fosforilacao | Insulina | Tecido Adiposo | Tirosina

Resumo

Os efeitos metabólicos e mitogênicos da insulina são iniciados pela atividade tirosina quinase de seu próprio receptor, que sofre autofosforilação em resíduos tirosina, resultando em aumento na atividade quinase que leva a fosforilação em tirosina de substratos intracelulares incluindo substratos 1 e 2 do receptor de insulina (IRS-1 e IRS-2), as proteínas Shc e GAB1. Embora a ativação destes caminhos conhecidos sejam claramente importante na transmissão do sinal insulínico, existem fortes evidências de que estes não são suficientes para induzir o transporte de glicose. Dados indicam que o segundo sinal necessário para o transporte de glicose estimulado pela insulina provavelmente se inicia com a fosforilação da Cbl, uma proteína celular de 120-kDa, que Cbl é recrutada pelo receptor de insulina pela interação com uma proteína adaptadora, CAP. Embora estudos em cultura de células tenham fornecido importantes informações da sinalização insulínica envolvendo a fosforilação da proteína Cbl, o comportamento desta proteína em tecidos animais ainda não foi estudado. Assim os objetivos desse projeto são caracterizar a fosforilação da Cbl em tecidos hepático, muscular, renal, adiposo e cardíaco de ratos "in vivo" e investigar os efeitos de modulação da transmissão do sinal da insulina através da Cbl em tecido adiposo de modelos animais de resistência insulínica. (AU)