Efeito do gh sobre a via ikk/ikb/nf-kb e sua interacao com as etapas iniciais da sinalizacao insulinica.

• Processo: 02/09236-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2002
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2004
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Mario Jose Abdalla Saad
• Beneficiário: Raphael de Rezende Pratali
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 01/03176-5 - Mecanismos moleculares de resistência à insulina em hipotálamo e tecidos periféricos: influência da leptina, gretina e resistina, AP.TEM
• Assunto(s): Resistência à insulina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Gh | Resistencia A Insulina | Serina Quinase | Sinalizacao Insulinica | Tirosina Quiinase

Resumo

As ações insulínicas são promovidas por uma cadeia de reações, através de uma cascata de fosforilações intramoleculares (cascata de sinalização insulínica), desencadeado após a ligação do hormônio com seu receptor de membrana nas células alvo. Entretanto, alguns eventos moleculares podem interferir nesta cascata de fosforilação, diminuindo o sinal insulínico, sendo que estas mudanças podem provocar resistência à insulina. Entre estes eventos, destacam-se a importância de marcadores inflamatórios no desenvolvimento do diabetes, associados a citocinas pró-inflamatórias, como o TNF-alfa, o IL-6 e o IL-1. Na transmissão do sinal destas citocinas, aparece a via IKK/lkB/NF-kB, tendo sido demonstrado que a resistência à insulina pode envolver a ativação da serina-quinase IKK-beta, cuja ativação pode ser atenuada com o pré-tratamento com salicilato, corrigindo a situação de resistência à insulina. O papel desta nova via de sinalização em outras situações de resistência à insulina, como no excesso de GH, que comprovadamente tem ação inibitória sobre as etapas iniciais da sinalização da insulina também levando à quadro de resistência insulínica, ainda não foi investigado. O objetivo do trabalho é investigar o efeito da administração crônica de GH na via IKK/lkB/NF-Kb, procurando correlacionar esta via com as etapas iniciais da sinalização insulínica, associada ã resistência insulínica, bem como o efeito do bloqueio da via IKK/lkB/NF-KB, com altas doses de aspirina. (AU)