Caracterização da expressão e localização do receptor car (nr1i3) em tumores de pulmão induzidos pelo nnk [4-(metilnitrosamino)-1-(3-piridil)-1-butanona] em camundongos

• Processo: 09/11081-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2009
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2010
• Área de conhecimento: Ciências Agrárias - Medicina Veterinária - Patologia Animal
• Pesquisador responsável: Heidge Fukumasu
• Beneficiário: Tássia Sant'Ana Samóra
• Instituição Sede: Faculdade de Zootecnia e Engenharia de Alimentos (FZEA). Universidade de São Paulo (USP). Pirassununga , SP, Brasil
• Assunto(s): Oncologia experimental Neoplasias pulmonares
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Câncer de Pulmão | Nitrosamina do Tabaco | Nnk | Receptor Androstano Constitutivo | Oncologia Experimental

Resumo

O câncer de uma forma geral pode ser considerado o maior desafio da medicina atualmente. Mesmo com os avanços no tratamento do câncer nos últimos 30 anos, o ganho na sobrevida de pacientes com câncer de pulmão foi de apenas 15%, considerado muito baixo. Desta maneira, buscam-se encontrar novas alternativas para prevenção e tratamento destes tumores, com ênfase às melhorias na detecção, avanços em quimioprevenção e progressos de novas modalidades terapêuticas para a cura desta doença. Foi demonstrado que o guaraná (Paullinia cupana; Proc. FAPESP 05/54195-4) apresentou efeito quimiopreventivo em modelo de carcinogênese pulmonar induzida Pelo principal carcinógeno do tabaco (NNK) e efeito antitumoral em linhagem de células de tumores de pulmão de camundongos, onde se demonstrou uma correlação inversa entre a proliferação celular e a expressão do receptor CAR de maneira dose-dependente. O receptor CAR, juntamente com o PXR, AHR e outros, faz parte de uma família de receptores nucleares denominados "xeno-sensores", caracterizados por serem fatores de transcrição que induzem ou reprimem a expressão de diversas proteínas relacionadas ao metabolismo de substâncias endógenas, à absorção, à distribuição, à biotransformação e bioativação de xenobióticos e, finalmente, a excreção dos metabólitos e xenobióticos. Desta forma, buscaremos compreender o papel do receptor CAR durante a carcinogênese pulmonar induzida pelo NNK, a mais potente nitrosamina do tabaco, em camundongos com finalidade de revelar o mecanismo de ação responsável pelos efeitos antitumorais do guaraná.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

FUKUMASU, HEIDGE; ROCHETTI, ARINA L.; PIRES, PEDRO R. L.; SILVA, EDSON R.; MESQUITA, LIGIA G.; STREFEZZI, RICARDO F.; DE CARVALHO, DANIEL D.; DAGLI, MARIA L.. Constitutive Androstane Receptor Ligands Modulate the Anti-Tumor Efficacy of Paclitaxel in Non-Small Cell Lung Cancer Cells. PLoS One, v. 9, n. 6, JUN 24 2014. (08/56584-2, 10/00535-3, 10/05650-5, 09/11081-6)

FUKUMASU, H.; CORDEIRO, Y. G.; ROCHETTI, A. L.; BARRA, C. N.; SAMORA, T. S.; STREFEZZI, R. F.; DAGLI, M. L. Z.. Expression of NR1I3 in mouse lung tumors induced by the tobacco-specific nitrosamine 4-(methylnitrosamino)-4-(3-pyridyl)-1-butanone. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, v. 48, n. 3, p. 240-244, MAR 2015. (10/05650-5, 09/11081-6, 08/56584-2, 10/00535-3)