Associação entre os polimorfismos (MTHFR C677T, MTR A2756G e MTRR A66G) e as vitaminas (folato e cobalamina)em mulheres com história de abortos espontâneos recorrentes

• Processo: 10/05734-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2010
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2011
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Elvira Maria Guerra Shinohara
• Beneficiário: Fernanda Midori Seino
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Homocisteína Folato Hematologia Ácido metilmalônico Vitamina B12 Polimorfismo genético
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: aborto recorrente | ácido metilmalônico | cobalamina | folato | homocisteina | Polimorfismos | Hematologia

Resumo

O aborto é caracterizado pelo término da gravidez antes da vigésima semana ou a expulsão de feto pesando menos de 500 gramas. O termo aborto espontâneo recorrente é utilizado para definir a presença de três ou mais abortos sucessivos espontâneos. Estima-se que 1 a 2% das mulheres em idades reprodutiva apresentam perdas recorrentes durante a idade reprodutiva. Embora vários fatores tenham sido associados à ocorrência de abortos recorrentes, estima-se que em 50% ou mais dos casos não é possível identificar as causas específicas através de histeroscopia e testes para detecção de anticorpos anti-fosfolípides, sendo estes casos identificados como perdas fetais recorrentes inexplicadas. Concentrações elevadas de homocisteína total (tHcy) foram associadas ao maior risco de abortos recorrentes. Mutações em genes de enzimas chaves do metabolismo da homocisteína podem ser a causa da elevação das concentrações deste metabólito. Os objetivos do presente estudo são: 1- determinar o risco de ter aborto espontâneo recorrente segundo os genótipos para os polimorfismos MTHFR C677T, MTR A2756G e MTRR A66G e também nas combinações de genótipos dos três dos polimorfismos estudados; 2- avaliar se existe diferença entre as médias das concentrações de homocisteína total, cobalamina e folato em mulheres com história de aborto recorrente e no grupo controle; 3- avaliar se existe a associação entre polimorfismos MTHFR C677T, MTR A2756G e MTRR A66G com alterações nas concentrações das vitaminas (cobalamina e folato) e de tHcy. O estudo será do tipo caso-controle. Serão estudadas 180 mulheres, não grávidas, com história de três ou mais abortos espontâneos consecutivos provenientes do Ambulatório de Obstetrícia da Clínica Obstétrica do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP; e serão também estudadas 180 mulheres saudáveis, pareadas segundo as idades e grupos étnicos, que não tenham tido história de abortos espontâneos e tenham tido pelo menos duas gestações normais (de termo) provenientes de Centros de Saúde e da comunidade. Serão avaliadas as concentrações séricas de cobalamina, folato (sérico e eritrocitário) e tHcy. As genotipagens para os polimorfismos MTHFR C677T e MTR A2756G serão determinadas por PCR-RFLP, enquanto que os genótipos do polimorfismo MTRR A66G será obtido por PCR em tempo real.