Fatores epigeneticos e expressao promiscua de genes linfoides e mieloides por celulas b-1.

• Processo: 04/14837-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2005
• Data de Término da vigência: 11 de maio de 2008
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Mario Mariano
• Beneficiário: Ana Flavia Popi
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 04/08506-1 - Células B-1: origem, diferenciação e participação na inflamação, cicatrização e rejeição de enxerto, AP.TEM
• Assunto(s): Hematopoiese Subpopulações de linfócitos B Fatores de transcrição
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Celulas B-1 | Fatores De Transcricao | Genes Linfoides | Genes Mieloides | Hematopoiese | Ikaros

Resumo

O desenvolvimento do sistema hematopoiético inicia-se de "stem cells" quiescentes, negativas para todos os marcadores de linhagens hematopoiéticas conhecidos. Fatores de transcrição orquestram a expressão gênica induzindo a ativação ou silenciamento de genes, restringindo o potencial de diferenciação das células precursoras. A via de diferenciação de linfócitos B é governada pela expressão dos fatores de transcrição E2A, EBF e Pax-5 e ainda, pelo fator remodelador de cromatina, Ikaros. Estudos in vitro mostram que Ikaros influencia a diferenciação para linhagem linfóide, em prejuízo à linhagem mielóide. Contrariando o paradigma da via de diferenciação para linhagem mielóide e linfóide ser definida pela expressão gênica específica, governada por antagonismo mútuo dos fatores de transcrição, pudemos demonstrar que células B-1 expressam espontânea e concomitantemente genes linfóides e mielóides. Somente após a diferenciação destas células em fagócito in vitro genes linfóide específicos são silenciados, enquanto o programa de expressão gênica mielóide é mantido ativo. Sendo assim, a promiscuidade de expressão gênica por células B-1 é um modelo para estudo dos possíveis fatores epigenéticos que permitem a coexistência dos programas linfóide e mielóide na mesma célula e, investigação de mecanismos envolvidos no silenciamento de genes linfóides após a diferenciação de células B-1 in vitro. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

POPI, A. F.; ZAMBONI, D. S.; MORTARA, R. A.; MARIANO, M.. Microbicidal property of B1 cell derived mononuclear phagocyte. Immunobiology, v. 214, n. 8, p. 664-673, AUG 2009. (06/52867-4, 04/14837-0, 04/08506-1)

POPI, ANA F.; MOTTA, FABIANA L. T.; MORTARA, RENATO A.; SCHENKMAN, SERGIO; LOPES, JOSE D.; MARIANO, MARIO. Co-ordinated expression of lymphoid and myeloid specific transcription factors during B-1b cell differentiation into mononuclear phagocytes in vitro. IMMUNOLOGY, v. 126, n. 1, p. 114-122, JAN 2009. (04/14837-0, 04/08506-1)