| Processo: | 04/14837-0 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado |
| Data de Início da vigência: | 01 de agosto de 2005 |
| Data de Término da vigência: | 11 de maio de 2008 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular |
| Pesquisador responsável: | Mario Mariano |
| Beneficiário: | Ana Flavia Popi |
| Instituição Sede: | Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil |
| Vinculado ao auxílio: | 04/08506-1 - Células B-1: origem, diferenciação e participação na inflamação, cicatrização e rejeição de enxerto, AP.TEM |
| Assunto(s): | Hematopoiese Subpopulações de linfócitos B Fatores de transcrição |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Celulas B-1 | Fatores De Transcricao | Genes Linfoides | Genes Mieloides | Hematopoiese | Ikaros |
Resumo O desenvolvimento do sistema hematopoiético inicia-se de "stem cells" quiescentes, negativas para todos os marcadores de linhagens hematopoiéticas conhecidos. Fatores de transcrição orquestram a expressão gênica induzindo a ativação ou silenciamento de genes, restringindo o potencial de diferenciação das células precursoras. A via de diferenciação de linfócitos B é governada pela expressão dos fatores de transcrição E2A, EBF e Pax-5 e ainda, pelo fator remodelador de cromatina, Ikaros. Estudos in vitro mostram que Ikaros influencia a diferenciação para linhagem linfóide, em prejuízo à linhagem mielóide. Contrariando o paradigma da via de diferenciação para linhagem mielóide e linfóide ser definida pela expressão gênica específica, governada por antagonismo mútuo dos fatores de transcrição, pudemos demonstrar que células B-1 expressam espontânea e concomitantemente genes linfóides e mielóides. Somente após a diferenciação destas células em fagócito in vitro genes linfóide específicos são silenciados, enquanto o programa de expressão gênica mielóide é mantido ativo. Sendo assim, a promiscuidade de expressão gênica por células B-1 é um modelo para estudo dos possíveis fatores epigenéticos que permitem a coexistência dos programas linfóide e mielóide na mesma célula e, investigação de mecanismos envolvidos no silenciamento de genes linfóides após a diferenciação de células B-1 in vitro. (AU) | |
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