Regulação pela AMPK das oscilações citoplasmáticas de cálcio e do processo de secreção de insulina em ilhotas de Langerhans de camundongos submetidos a restrição proteica e suplementados

• Processo: 07/55593-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2007
• Data de Término da vigência: 22 de agosto de 2010
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Everardo Magalhães Carneiro
• Beneficiário: Camila Aparecida Machado de Oliveira
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Proteínas quinases ativadas por AMP Secreção de insulina Cálcio Ilhotas pancreáticas Restrição proteica Fosfatidilinositol 3-quinases Serina-treonina quinases TOR Expressão gênica Canais de cálcio Desnutrição Desnutrição proteica Modelos animais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Ampk | Desnutricao Proteica | Metabolismo | Mtor | Secrecao De Insulina

Resumo

Em desnutridos, a secreção de insulina, a captação de cálcio e a expressão de genes que codificam proteínas importantes para a manutenção e funcionalidade das células ß, estão diminuídas. Aminoácidos exercem regulação importante no processo de secreção de insulina e nas vias de sinalização intracelulares das células pVA via da mTOR, que promove proliferação e crescimento celular, é estimulada pelo aminoácido leucina. Estudos recentes indicam que a mTOR possa ser controlada pela proteína quinase dependente de AMP (AMPK) que quando ativada, além de inibir a atividade da p70s6k, reduz drasticamente a secreção de insulina e o influxo de cálcio provocado por glicose ou tobultamida. Leucina é eficiente em inibir a AMPK, e em conjunto com glutamina a inativa completamente. Nosso grupo observou, em animais desnutridos suplementados com leucina, aumentos da secreção de insulina e da proteína p70s6k. Dando continuidade a esse estudo, avaliaremos em ilhotas de Langerhans de camundongos submetidos à restrição protéica e suplementados com 1.5% de leucina na água de beber, a secreção de insulina estimulada por diferentes secretagogos, e a modulação deste processo pela AMPK e as cascatas de sinalização PI3K e mTOR. As oscilações citoplasmáticas de cálcio serão investigadas, juntamente com a expressão gênica e protéica das proteínas envolvidas nas vias de sinalização supracitadas e do canal de cálcio. (AU)