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Investigação do efeito modulador do sistema nitrérgico no processamento de filtro sensório-motor em ratos Wistar

Processo: 05/02348-8
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Vigência (Início): 01 de novembro de 2005
Vigência (Término): 31 de outubro de 2006
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
Pesquisador responsável:Cristiane Otero Reis Salum
Beneficiário:Rodolfo Miguel Alves Carniato
Instituição-sede: Faculdade de Odontologia de Ribeirão Preto (FORP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Neurociências   Anfetamina   Dopamina   Óxido nítrico   Inibição pré-pulso   Modelos animais

Resumo

O óxido nítrico (NO) é um neurotransmissor atípico, gerado a partir da L-arginina, por ação das enzimas sintase do óxido nítrico (NOS). A produção de NO têm como conseqüência aumento da liberação de dopamina (DA) e de glutamato (GLU) no estriado e em outras regiões cerebrais; a inibição das enzimas NOS produz efeito oposto. Tem sido sugerido que uma hiperatividade do sistema nitrérgico pode agir paralelamente à hiperdopaminergia característica da esquizofrenia. A inibição pré-pulso (IPP) é um paradigma desenvolvido para acessar a perda da habilidade de filtro sensorial que ocorre na esquizofrenia e em outras desordens mentais. A IPP é caracterizada por uma redução normal no sobressalto em resposta a um estímulo auditivo intenso (pulso), quando este é precedido por um estímulo mais fraco. Pacientes esquizofrênicos apresentam uma diminuição na IPP e o tratamento com antipsicóticos típicos e atípicos é capaz de diminuir este déficit. Estudos sugerem que a diminuição na IPP pode refletir uma dificuldade na capacidade de filtrar informações externas sensoriais, motoras e cognitivas irrelevantes, conduzindo a uma abundância de estímulos e conseqüente prejuízo em funções cognitivas. Vários trabalhos evidenciam a modulação da IPP por drogas dopaminérgicas e glutamatérgicas e o envolvimento do núcleo accumbens, amígdala basolateral (ABL) e outras regiões córtico-límbicas no processo. OBJETIVOS: O objetivo do presente projeto é estender a investigação do efeito modulador do sistema nitrérgico no processamento de filtro sensório-motor por meio da análise da IPP. Serão avaliados: (I) a interação do inibidor de NOS, L-NOARG, com a anfetamina, administrados sistemicamente (intraperitoneal i.p.), na mediação da IPP; (II) a interação do L-NOARG, com o metilfenidato, administrados sistemicamente (intraperitoneal i.p.), na mediação da IPP; (III) o sistema do NO por meio da análise histo-enzimológica da atividade NADPH-d e da imunocitoquímica para NOS em regiões específicas do cérebro destes animais; (IV) a contribuição da ABL na IPP estendendo este projeto para análise do efeito da microinjeção bilateral de metilfenidato, apomorfina ou salina na ABL, precedido ou não por L-NOARG.