Estresse do reticulo endoplasmatico e alteracoes na homeostase do ca2+ em ilhotas de ratas obesas: papel da prolactina na correcao dessas alteracoes

• Processo: 09/54821-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2010
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2013
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Antonio Carlos Boschiero
• Beneficiário: Emerielle Cristine Vanzela
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Células secretoras de insulina Prenhez Prolactina Obesidade
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Ca2+ | Celulas Beta Pancreaticas | Estresse De Re | Obesidade | Prenhez | Prolactina

Resumo

O número de indivíduos portadores de Diabetes Mellitus tipo 2 vem crescendo de forma alarmante. Esta patologia está freqüentemente associada à obesidade e é resultante da incapacidade da célula beta pancreática de secretar insulina. Ilhotas isoladas de ratas obesas por dieta de cafeteria apresentam secreção de insulina diminuída devido à alteração do manejo de Ca2+, em conseqüência da redução na expressão da subunidade α1.2 do canal de Ca2+ voltagem-depedente (CaVcd .2) e da subunidade 2a da Ca2+-ATPase do retículo (SERCA2a). A prenhez, tanto em ilhotas de ratas controles quanto de ratas obesas por dieta de cafeteria, melhora o manejo do Ca2+, aumenta a expressão do CaVα1.2 e a secreção de insulina. Sendo o retículo endoplasmático (RE) o principal estoque de Ca2+ intracelular, a homeostase deste íon influencia no desempenho da função desta organela. Alterações na homeostasia do Ca2+ contribuem para o desenvolvimento de estresse de RE em células beta pancreáticas. Por outro lado, alguns hormônios como o "glucagon-like peptide-1" (GLP-1) exercem efeito protetor ao desenvolvimento de estresse de RE, através ativação das vias Pl3K/AKT, MAPK/Erk1/2, e PKA/AMPc. A prolactina (PRL) é um dos hormônios responsáveis por várias das alterações benéficas observadas em células beta pancreáticas durante a prenhez. Apesar do muito que se conhece das ações da PRL netas células, pouco se sabe sobre sua influência na homeostase do Ca2+ e no estresse de RE. Como a PRL ativa as vias PI3K/AKT, MAPK/Erk1/2, e PKA/AMPc e diante da normalização do manejo do Ca2+ e da secreção de insulina em ratas obesas por dieta de cafeteria, o presente projeto propõe estudar a ocorrência de estresse de RE nas ilhotas de ratas obesas por dieta de cafeteria, as ações da PRL sobre a homeostase do Ca2+ e, seu possível papel preventivo sobre o desenvolvimento de estresse de RE. (AU)