Sinalização inflamatória e a modulação da expressão de genes protetores induzida pela ouabaína no sistema nervoso central in vivo.

• Processo: 09/08331-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2009
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2011
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Cristoforo Scavone
• Beneficiário: Paula Fernanda Kinoshita
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): NF-kappa B Fator neurotrófico derivado do encéfalo Ouabaína Inflamação Neurofarmacologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Bdnf | Inflamação | NF-kB | Nos | Ouabaína | Tlr-4 | Neurofarmacologia

Resumo

Estudos recentes do nosso laboratório mostraram que a administração da ouabaína no hipocampo aumentou a expressão de genes anti-apoptóticos através da modulação do NF-kB nesta estrutura. Além disso, estudos em cultura de células primárias (glia e neurônio) de cerebelo de rato mostraram o envolvimento da via NMDA-Src-Ras-MAP quinase na ativação do NF-kB pela ouabaína. Os resultados destes estudos confirmam a existência de um novo tipo de sinalização para a ouabaína no sistema nervoso central. Através desta sinalização a ouabaína induz ativação do NF-kB e modulação dos níveis de RNA mensageiro de certos genes que estão associados à sinalização inflamatória (IL-1B e TNF-a) e a neurogênese (BDNF) por uma ação mediada pela sua interação com a sub-unidade a da proteína Na,K-ATPase. Como existem várias isoformas ( a1, a2 e a3 ) desta sub-unidade catalítica e mutações de duas destas isoformas (a2 e a3) presentes no sistema nervoso central podem originar sintomas semelhantes aos presentes na enxaqueca, epilepsia e doença de Parkinson, estes dados abrem uma abordagem totalmente nova para o desenvolvimento de novos fármacos. Neste projeto pretendemos explorar os efeitos da administração de baixas doses da ouabaína na sinalização inflamatória desencadeada pela administração de LPS no sistema nervoso central e periférico de ratos.