Sinalização pela proteína Wnt e a neurotoxicidade induzida pelo peptídeo beta-amiloide em cultura de células primárias de neurônios do hipocampo

• Processo: 06/51289-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2006
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2009
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Cristoforo Scavone
• Beneficiário: Elisa Mitiko Kawamoto Iwashe
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Doença de Alzheimer Sistema nervoso central Neurotoxicidade
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Doenca De Alzheimer | Nfkappab | Peptideo Beta-Amiloide | Proteina Do Tipo Nemo (Nlk) | Sinalizacao Wnt | Sistema Nervoso Central

Resumo

Vários mecanismos celulares têm sido associados à doença de Alzheimer (DA): estresse oxidativo, inflamação, apoptose e vias de sinalização Wnt. Em vertebrados, Wnts constituem uma grande família de glicoproteinas com funções no desenvolvimento embrionário de vários sistemas, inclusive do Sistema Nervoso Central (SNC), no entanto, a desregulação desta via pode levar ao aparecimento de tumores e de doenças neurodegenerativas. Estudos têm demonstrado a participação da via Wnt na neuroproteção contra os efeitos tóxicos do peptídeo beta-amilóide (betaA), principal constituinte das placas neuríticas em cérebros de pacientes com DA. Três vias de sinalização Wnt estão bem descritas: a via canônica, a via de a polaridade planar da célula e a via Wnt/cálcio. E mais recentemente uma quarta via, a da proteína Nemo-like kinase (NLK) associada à inibição de fatores de transcrição como TCF/Lef e NF-kB. O NF-kB está envolvido na resposta de defesa celular, modulado por vários estímulos, e responsável pela regulação da expressão de inúmeros genes, apresentando uma função paradoxal: ora neurotóxico, ora neuroprotetor, podendo, assim, estar relacionado ao desenvolvimento de doenças neurodegenerativas. Este projeto visa verificar os efeitos da sinalização Wnt na viabilidade celular, na atividade do NF-kB e na expressão de NLK na ausência e na presença do peptídeo betaA na cultura de neurônios do hipocampo. (AU)