Mistura de praguicidas em baixas doses: efeitos sobre o sistema de biotransformacao e carcinogenese hepatica em ratos lewis.

• Processo: 06/60518-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2007
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2009
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica
• Pesquisador responsável: João Lauro Viana de Camargo
• Beneficiário: Carla Adriene da Silva Franchi
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FMB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 06/60506-1 - Praguicidas agrícolas como fator de risco: avaliações toxicopatológica, imunológica, molecular e analítica em modelos experimentais de exposição única e combinada, AP.TEM
• Assunto(s): Transformação celular neoplásica Citocromo P-450
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Carcinogenese | Citocromo P450 | Inducao Enzimatica Hepatica | Metabolismo De Drogas | Praguicidas Agricolas | Ratos Isogenicos Lewis

Resumo

Este projeto pretende estudar experimentalmente os efeitos de uma mistura com baixas concentrações de cinco praguicidas cujos resíduos foram detectados pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária em tomates à disposição da população brasileira. Estes praguicidas, representantes de três diferentes classes (organoclorados, organofosforados e piretróides) são o Dieldrin, Dicofol, Diclorvos, Endosulfan e Permetrina. As baixas concentrações foram definidas considerando-se os NOELs e LOELs referidos para cada um deles. Os objetivos específicos do estudo serão os de verificar, em um modelo experimental com ratos isogênicos Lewis machos, se esta mistura de praguicidas: 1) exerce indução das enzimas metabolizadoras hepáticas da família CYP450; 2) influencia os processos de proliferação celular e de apoptose hepáticas; 3) promove a carcinogênese. Serão utilizados dois delineamentos experimentais com 8 semanas de duração. O primeiro, para avaliação da hepatocarcinogênese (Experimento A, segundo protocolo de Ito et al., 1988), com iniciação com dietilnitrosamina (DEN) e hepatectomia parcial. No segundo (Exp. B), para avaliação enzimática, os animais receberão as misturas de pesticidas (a partir de 6 semanas de idade), até a 14ª semana de vida. Os parâmetros a serem avaliados serão: focos GST-P+ para hepatocarcinogênese e expressão de enzimas CYP450 por imunistoquímica, Western blot e PCR em tempo real. (AU)