Desenvolvimento de inibidores de angiogenese baseados em disintegrinas de veneno.

• Processo: 03/09260-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2004
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2007
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Roger Chammas
• Beneficiário: Diego Alberto Butera Wadsworth
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 98/14247-6 - Center for Research on Cell-Based Therapy, AP.CEPID
• Assunto(s): Integrinas Desintegrinas Angiogênese
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Alpha V Beta 3 | Angiogenese | Desintegrinas | Disintegrinas | Integrinas | Peptideos Angiostaticos

Resumo

A angiogênese e um processo indispensável para o crescimento e manutenção de tumores e esta diretamente relacionado com a expressão de integrinas nas células endoteliais. Entre as integrinas, avb3 desempenha um papel central regulador na angiogênese induzida por tumores. As integrinas possuem antagonistas naturais nos venenos de serpentes viperideos denominados disintegrinas. Estas apresentam um loop com um motivo RGD responsável pela interação com as integrinas. A echistatina, disintegrina de apenas 49 residues, apresenta alta afinidade pela integrina avb3 ligando-se com um Kd de 20 nM. O objetivo deste trabalho e desenvolver inibidores de avb3 baseados nas zonas de interação da echistatina. Para tanto, estas regiões de interação serão determinadas a partir de analises de docking entre a integrina avb3 e a echistatina, e utilizadas para definir mutantes desta disintegrina com melhor afinidade. Os mutantes teoricamente resultantes serão clonados e expresses, em E. coli, purificados e a afinidade pela integrina avb3 determinada por FACS. As disintegrinas com melhor afinidade serão testadas em ensaios de proliferação do crescimento de células endoteliais e modelos de angiogênese in vivo. (AU)