A ação da progesterona nos neurônios GnRH é mediada pelo locus coeruleus? Um estudo por microdiálise

• Processo: 07/58635-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2008
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2011
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Janete Aparecida Anselmo Franci
• Beneficiário: Cristiane Mota Leite
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia de Ribeirão Preto (FORP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 04/09638-9 - Regulação neuroendócrina e efeitos do estresse sobre a função reprodutora feminina, AP.TEM
• Assunto(s): Progesterona Locus cerúleo Estradiol Ovariectomia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Estradiol | Gnrh | Locus Coeruleus | Ovariectomia | Progesterona | Ru486

Resumo

O ciclo estral de ratas é caracterizado pela ocorrência dos picos pré-ovulatórios de gonadotrofinas na tarde do proestro e os esteroides ovarianos exercem um importante papel na gênese desses picos. A noradrenalina (NA) do locus coeruleus (LC) parece ter papel fundamental na modulação desse controle pelos esteroides gonadais. Visto que o LC envia projeções para áreas envolvidas com a síntese (área pré-óptica - APO) e liberação (eminência mediana - EM) de GnRH, que os neurônios deste núcleo estão sob a modulação dos esteroides ovarianos, que esses esteroides induzem síntese de GnRH nos neurônios da área pré-óptica mediai (APOM), e que o aumento da expressão de GnRH induzido pela progesterona parece ser mediado pela noradrenalina produzida pelo LC, este projeto se propõe a avaliar, por meio de microdiálise in vivo: 1) o efeito dos esteroides ovarianos na liberação de GnRH no HMB de ratas ovariectomizadas; e 2) o efeito da micro injeção no LC de antagonista de receptor de progesterona sobre a liberação de GnRH. Um terceiro experimento é proposto com o objetivo de avaliar, por meio de hibridização in situ, o efeito da micro injeção no LC de antagonista de receptor de progesterona sobre a síntese de GnRH na APO. No experimento 1, ratas ovariectomizadas (OV) serão tratadas com óleo ou estradiol, associado ou não à progesterona. Os animais terão uma cânula guia implantada no hipotálamo médio basal (HMB), após 6 dias, serão submetidas à canulação da veia jugular; o probe de microdiálise será adaptado e o dialisado coletado a cada 1 h das 11 às 18 h para posterior dosagem de GnRH no HMB. Coletas de sangue serão realizadas às 11, 14, 15, 16, 17 e 18 h para dosagem de LH no plasma. No experimento 2, será utilizado o mesmo protocolo experimental, com exceção de que os grupos a serem analisados serão selecionados conforme os resultados do experimento 1 e, nesses grupos, além da cânula guia no HMB para o probe de microdiálise, será colocada outra no LC para micro injeção de RU 486. No experimento 3, ratas OV serão tratadas com óleo ou estradiol, associado ou não à progesterona. Uma cânula guia será implantada no LC para a micro injeção com RU 486. Todos os animais serão decapitados após a última injeção de óleo ou hormônio, nos seguintes horários: 11h, 13h, 15h, 17h e 19h. Os cérebros serão removidos, e a expressão do gene para GnRH será avaliada em cortes contendo neurônios da APO por meio da técnica de hibridização in situ. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

LEITE, CRISTIANE M.; KALIL, BRUNA; UCHOA, ERNANE T.; ANTUNES-RODRIGUES, JOSE; ELIAS, LUCILA K. L.; LEVINE, JON E.; ANSELMO-FRANCI, JANETE A.. Progesterone-induced amplification and advancement of GnRH/LH surges are associated with changes in kisspeptin system in preoptic area of estradiol-primed female rats. Brain Research, v. 1650, p. 21-30, NOV 1 2016. (09/51791-2, 11/51610-8, 07/58635-0)