Efeitos da inibição crônica da fosfolipase A2 sobre a fluidez de membranas e a clivagem da proteína precursora de amilóide no córtex pré-frontal e hipocampo dorsal de ratos

• Processo: 08/09861-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2009
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2010
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Wagner Farid Gattaz
• Beneficiário: Heni Debs Skaf
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Doença de Alzheimer Fosfolipases A2 Memória (psicologia) Fluidez de membrana
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: cérebro | Doença de Alzheimer | fluidez de membranas | Fosfolipase A2 | Modelo Animal | Proteína precursora de amilóide | Doença de Alzheimer

Resumo

Diversos estudos com cérebros postmortem de pacientes acometidos pela doença de Alzheimer (DA) mostraram atividade da enzima fosfolipase A2 (PLA2) e fluidez de membranas reduzidas, enquanto estudos com animais de laboratório mostraram que a inibição da PLA2 leva à redução da fluidez de membranas e prejudica a função da memória. Há também evidências in vitro de associação entre essa fosfolipase e a clivagem da proteína precursora de amilóide (APP), e evidências relacionando o peptídeo ²-amilóide (principal componente das placas senis na DA) à redução na fluidez de membranas. Nesse contexto, o objetivo deste projeto é investigar a associação entre alterações na atividade da PLA2, no metabolismo de membranas e no processamento da APP em tecido cerebral de ratos após inibição crônica da PLA2 in vivo, com o intuito de contribuir para um entendimento melhor da fisiopatologia subjacente ao déficit de memória na DA. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SCHAEFFER, EVELIN L.; DE-PAULA, VANESSA J.; DA SILVA, EMANUELLE R.; NOVAES, BARBARA DE A.; SKAF, HENI D.; FORLENZA, ORESTES V.; GATTAZ, WAGNER F.. Inhibition of phospholipase A(2) in rat brain decreases the levels of total Tau protein. JOURNAL OF NEURAL TRANSMISSION, v. 118, n. 9, p. 1273-1279, SEP 2011. (04/14516-0, 02/13633-7, 08/09861-0, 08/09494-8)

SCHAEFFER, EVELIN L.; SKAF, HENI D.; NOVAES, BARBARA DE A.; DA SILVA, EMANUELLE R.; MARTINS, BEATRIZ A.; JOAQUIM, HENRIQUE D. G.; GATTAZ, WAGNER F.. Inhibition of phospholipase A(2) in rat brain modifies different membrane fluidity parameters in opposite ways. PROGRESS IN NEURO-PSYCHOPHARMACOLOGY & BIOLOGICAL PSYCHIATRY, v. 35, n. 7, p. 1612-1617, AUG 15 2011. (05/52899-0, 05/52898-4, 04/14516-0, 02/13633-7, 08/09861-0, 08/09494-8)