Inibição da fosfolipase A2 no hipocampo de ratos e seus efeitos diferenciais na fluidez de membranas plasmáticas e nucleares: possíveis correlações com a memória?

Resumo

Na doença de Alzheimer inicial há prejuízo da memória de curta duração (MCD) e da formação e evocação da memória de longa duração (MLD) em correlação com a hipofunção do hipocampo. A fosfolipase A2 (PLA2) é uma família de enzimas chave no metabolismo de fosfolipídios de membranas celulares, que é classificada em três grupos principais: PLA2 citosólica dependente de Ca2+ (cPLA2), PLA2 intracelular independente de Ca2+ (iPLA2), e PLA2 extracelular dependente de Ca2+ (sPLA2). A atividade de ambas cPLA2 e iPLA2, bem como a fluidez de membranas, estão reduzidas no hipocampo de pacientes com doença de Alzheimer. Em ratos, a inibição da atividade da PLA2 no hipocampo prejudicou a formação da MCD e da MLD. Na membrana plasmática a fluidez aumentada correlaciona-se com densidades aumentadas de receptores NMDA de glutamato e de receptores colinérgicos muscarínicos, os quais estão envolvidos na formação e evocação da MCD e da MLD; a fluidez aumentada de membranas nucleares aumenta o transporte nucleocitoplasmático de RNA mensageiro, o qual é crucial para a formação e evocação da MLD. A cPLA2 atua sobre membranas nucleares, enquanto que a iPLA2 atua sobre membranas plasmáticas. Neste projeto estudaremos os efeitos da inibição in vivo da cPLA2 mais iPLA2 (com o inibidor dual MAFP) e da iPLA2 (com o inibidor seletivo BEL) sobre a fluidez de membranas plasmáticas e nucleares do hipocampo de ratos, e sua correlação com a formação e evocação da MCD e tia MLD. (AU)