Efeitos da inibição crônica da fosfolipase A2 sobre a fluidez de membranas e a clivagem da proteína precursora de amilóide no córtex pré-frontal e hipocampo dorsal de ratos

Resumo

Diversos estudos com cérebros postmortem de pacientes acometidos pela doença de Alzheimer (DA) mostraram atividade da enzima fosfolipase A2 (PLA2) e fluidez de membranas reduzidas, enquanto estudos com animais de laboratório mostraram que a inibição da PLA2 leva à redução da fluidez de membranas e prejudica a função da memória. Há também evidências in vitro de associação entre essa fosfolipase e a clivagem da proteína precursora de amilóide (APP), e evidências relacionando o peptídeo ²-amilóide (principal componente das placas senis na DA) à redução na fluidez de membranas. Nesse contexto, o objetivo deste projeto é investigar a associação entre alterações na atividade da PLA2, no metabolismo de membranas e no processamento da APP em tecido cerebral de ratos após inibição crônica da PLA2 in vivo, com o intuito de contribuir para um entendimento melhor da fisiopatologia subjacente ao déficit de memória na DA.