Genômica funcional: estudo de mecanismos de transdução de sinal em Plasmodium

• Processo: 05/60139-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2006
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2008
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica
• Pesquisador responsável: Célia Regina da Silva Garcia
• Beneficiário: Mauro Ferreira de Azevedo
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 02/06194-7 - Bases moleculares da transdução de sinal do ciclo celular de parasitas de malária, AP.TEM
• Assunto(s): Transfecção Malária Transdução de sinais Cálcio Fosfolipases tipo C
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Calcio | Malaria | Transducao De Sinal | Transfeccao

Resumo

A malária é uma das doenças infecciosas mais importantes do mundo, afetando de 300 a 500 milhões de pessoas anualmente, com aproximadamente 2,7 milhões de mortes. Seu agente causador, o Plasmodium apresenta um ciclo de vida bastante complexo, infectando dois hospedeiros, se replicando e diferenciando constantemente. Trabalhos do nosso grupo demonstraram que o parasita possui a maquinaria para sinalização e homeostasia do cálcio. Também foi demonstrado que o parasita utiliza moléculas do hospedeiro derivadas do triptofano para regular seu ciclo celular. A ação destas moléculas depende dos mensageiros secundários cálcio e AMPc. Possivelmente esta sinalização depende de uma fosfolipase C, cujo gene está anotado no genoma de P. falciparum. Inibidores de fosfolipase C inibem a ação da melatonina de sincronizar o parasitas. Tendo em vista estes dados, este projeto tem como objetivo elucidar a função da fosfolipase C em Plasmodium. Para isso será tentado o nocaute deste gene em P. falciparum e/ou P. berghei; a sua expressão em P. falciparum em fusão com GFP; a sua expressão em células de mamífero em fusão com GFP; a co-transfecção em células de mamífero com outros genes candidatos a sinalização em Plasmodium. (AU)