Avaliação da distribuição dos diferentes subtipos do receptor glutamatérgico NMDA (N-metil-D-aspartato) em hipotálamo lateral de ratos

• Processo: 08/56198-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2008
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2009
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Licio Augusto Velloso
• Beneficiário: Daniela Soares Razolli
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 04/09789-7 - Mecanismos pró-inflamatórios envolvidos no controle hipotalâmico da fome e termogênese - implicações para a fisiopatologia da obesidade, Diabetes mellitus e caquexia, AP.TEM
• Assunto(s): Receptores de glutamato Sistema nervoso central Doenças degenerativas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Nmda (N-Metil-D-Aspartato)

Resumo

O receptor ionotrópico NMDA é um receptor de glutamato composto pelas subunidades NR1, NR2A-D e NR3A ou B e está envolvido em processos essenciais para o funcionamento normal do sistema nervoso central. A ativação excessiva desses receptores pode acarretar em doenças neurodegenerativas, como Parkinson e Alzheimer. Além disso, tais receptores estão envolvidos no desenvolvimento reprodutivo relacionado ao hormônio liberador de gonadotropina (GnRH) e em distúrbios metabólicos, como obesidade. Análise por microarranjo da expressão gênica no hipotálamo de ratos Wistar revelou que, dentre 1.176 genes analisados, apenas dois estão igualmente envolvidos na resposta a estímulos termogênicos através da ingestão de dieta hiper-calórica e exposição à baixa temperatura: a subunidade 2B do receptor NMDA e a proteína-G ligadora de GTP, representando 0,17% do total de genes analisados. Alguns estudos sugerem que receptores NMDA expressos no hipotálamo possam participar do controle de gasto energético, entretanto, os mecanismos envolvidos nessa regulação são virtualmente desconhecidos. Alguns estudos recentes apontam neurônios do hipotálamo lateral, produtores do neurotransmissor MCH, como potencialmente envolvidos no controle do gasto energético. Neurotransmissores como NPY e POMC controlam a função dos neurônios MCH, entretanto, pouco se sabe respeito do potencial papel de receptores NMDA como participante desse controle. Assim sendo, pretendemos, através de imunohistoquimica de co-localização, explorar a hipótese de que sinalização hipotalâmica através de receptores NMDA pode modular funcionalmente neurônios produtores de MCH. (AU)