Avaliacao do efeito do tnf a sobre a inducao de stress de reticulo endotelial em hipotalamo de ratos.

• Processo: 06/55256-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2007
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2009
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Licio Augusto Velloso
• Beneficiário: Raphael Denis
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 04/09789-7 - Mecanismos pró-inflamatórios envolvidos no controle hipotalâmico da fome e termogênese - implicações para a fisiopatologia da obesidade, Diabetes mellitus e caquexia, AP.TEM
• Assunto(s): Inflamação Diabetes mellitus Dieta Fatores de necrose tumoral Obesidade Insulina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Diabetes | Dieta | Inflamacao | Insulina | Obesidade | Tnf

Resumo

Estudo recente realizado em nosso laboratório revelou que o consumo de dieta rica em lipides induz a ativação da expressão de citocinas pró-inflamatórias em hipotálamo de ratos. A expressão dessas citocinas leva à resistência à ação de hormônios anorexigênicos no hipotálamo e predispõe à obesidade. Um estudo recente revelou que em tecidos periféricos a resistência à insulina associada à obesidade depende da indução de stress de retículo endotelial. De acordo com tal estudo, o stress do retículo seria o primeiro evento determinante da disfunção celular, precedendo a ativação de vias de sinalização pró-inflamatórias. No presente estudo pretendemos avaliar o efeito da citocina TNF-a, injetada agudamente no hipotálamo através de uma cânula intracerebroventricular, sobre a ativação de stress de retículo. Para tal, ratos Wistar, machos de 250-300 g serão submetidos à canulação de ventrículo lateral e a seguir tratados com diferentes doses de TNF-a. Stress de retículo será determinado pela mensuraçao por imunoblot e por imunohistoquímica das proteínas PERK, elF2a, JNK e GRP78, todas marcadoras precoces de stress do reticulo. Acreditamos que tais estudos revelem novos mecanismos envolvidos na alteração da função do hipotálamo relacionada ao controle da fome e da termogênese. (AU)