Regulacao da enzima conversora de angiotensina i (eca) somatica e n-dominio e da eca2 em pacientes com insuficiencia renal cronica.

• Processo: 07/50669-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2007
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2010
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Dulce Elena Casarini
• Beneficiário: Danielle Yuri Arita
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 02/13290-2 - Isoforma (90 kDa) da enzima conversora de Angiotensina I, potencial marcador genético de hipertensão: processamento, caracterização molecular e funcional, e segregação genética, AP.TEM
• Assunto(s): Insuficiência renal crônica Angiotensinas Sistema renina-angiotensina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Angiotensinas | Eca N-Dominio | Insuficiencia Renal Cronica | Sistema Renina Angiotensina

Resumo

A hiperatividade do sistema renina-angiotensina local tem sido implicada na patogênese da hipertensão, insuficiência cardíaca, insuficiência renal crônica, etc. A presença da ECA em vários tecidos sugere a existência de um mecanismo adicional para o controle de síntese de AH e Ang1-7 em nível celular, que estariam agindo de forma intrácrina, parácrina e autócrina. Foram detectadas as isoformas da ECA de 190 e 65 kDa em urina de indivíduos em normotensos, diferindo da urina dos hipertensos, onde foram encontradas as isoformas de 90 e 65 kDa. O perfil repetiu-se em urina de ratos Wistar e espontaneamente hipertensos (SHR), sugerindo que a isoforma de 90 kDa é um potencial marcador genético de hipertensão. Recentemente, observamos no modelo de IRC que as ECAs somática e N-domínio, em especial a de 65 kDa, estão diretamente associados ao dano renal e que a AH estaria modulando as atividades da ECA2, da NEP e da PEP. Neste projeto, analisaremos a expressão e regulação da ECA e ECA2 na síndrome da insuficiência renal crônica em humanos, para compará-las ao perfil encontrado nos modelos experimentais, permitindo uma melhor compreensão da relação dessas enzimas à síndrome. Analisaremos também as alterações dos produtos da ECA e ECA2 com o intuito de observar a modulação dessas enzimas e os marcadores inflamatórios (AU)