Síntese e avaliação biológica de potenciais inibidores do estado de transição de trans-sialidase de Trypanosoma cruzi

• Processo: 10/00536-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2010
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2011
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: Ivone Carvalho
• Beneficiário: Thiago Bueno Palopoli
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Doença de Chagas Trans-sialidase Química farmacêutica Trypanosoma cruzi
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: click chemistry | Doença de Chagas | trans-sialidase | Trypanosoma cruzi | Química Farmacêutica

Resumo

A doença de Chagas, causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi, é uma das endemias mais graves que afetam as pessoas da América Latina e sul dos Estados Unidos. Estima-se que haja cerca de 15 milhões de pessoas infectadas no mundo e 28 milhões sob o risco de contrair a doença.O parasita intracelular T. cruzi desenvolve uma enzima regulatória de superfície, denominada trans-sialidase, envolvida nas interações entre célula do hospedeiro e parasita, etapa inicial chave no processo de infecção. T. cruzi é incapaz de sintetizar acido siálico e utiliza esta enzima para transferir ácido siálico (presente na célula do hospedeiro) para moléculas de mucina, originando ligações ±-2,3 com moléculas de ²-galactose aceptoras na superfície do parasita. O papel crucial desempenhado pela enzima no processo de invasão celular e infecção, bem como sua importância para o desenvolvimento do parasita, a torna um alvo biológico promissor.A melhor estratégia para uma inibição eficaz da trans-sialidase de Trypanosoma cruzi (TcTS) parece envolver compostos que ocupam tanto o sítio doador, quanto o sítio aceptor de ácido siálico da enzima, isto é, compostos que atuam como inibidores do estado de transição da TcTS.Considerando a importância e a necessidade da descoberta de novos agentes profiláticos e medicamentos eficazes para o tratamento da doença de Chagas, os objetivos deste projeto envolvem a síntese de novos compostos derivados de galactose contendo a função sulfonamida, através da reação de ciclo-adição 1,3-dipolar, como potenciais inibidores do estado de transição da enzima trans-sialidase de Trypanosoma cruzi.