Síntese de aminoácidos glicosídicos para emprego na preparação de glicoproteínas de T. cruzi

• Processo: 02/07974-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2002
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2004
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
• Pesquisador responsável: Ivone Carvalho
• Beneficiário: Barbara Juliana Pinheiro
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Trypanosoma cruzi Trans-sialidase Glicoproteínas Mucinas Glicosilação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Blocos De Construcao | Glicopeptideo | Reacao De Glicosilacao | Trans-Sialidase | Trypanosoma Cruzi

Resumo

O protozoário Trypanosoma cruzi, causador da doença de Chagas, produz uma enzima de superfície, denominada trans-sialidase. T. cruzi é incapaz de sintetizar ácido siálico e usa aquela enzima para retirar o monossacarídeo de glicoconjugados do hospedeiro para sialilar moléculas aceptoras glicopeptídicas, como mucina-GPI, presentes na sua membrana plasmática. Esta enzima é específica em catalisar a transferência de ácido siálico, originando ligações alfa-2,3-galactose aceptoras na superfície do parasita. A porção de galactose terminal está conectada a resíduos de treonina do glicopeptídeo, via grupos N-acetil-glicosamina. As moléculas de mucina sialiladas estão envolvidas no processo de aderência e subseqüente penetração do parasita nas células do hospedeiro. Considerando a heterogenicidade das moléculas de mucina de T. cruzi não existe compostos disponíveis que atuem como substratos glicopeptídicos sintéticos. Considerando a presença de unidades di e trissacarídicas, ricas em N-acetil-glicosamina, propomos no presente trabalho realizar a preparação de blocos de construção peracetilado: N-acetil-glicosamina-serina, N-acetil-glicosamina-treonina, galactose-serina e galactose-treonina para posterior incorporação na cadeia peptídica e produção de substratos de trans-sialidase. A glicosilação dos resíduos de serina e treonina será estudada com diferentes catalisadores para obtenção de produtos em maior rendimento e estereosseletividade. (AU)