Identificacao de proteinas que interagem com hpem-2/arhgef9-proteina sinalizadora em sinapses inibidoras do snc - e triagem de mutacao em individuos portadores de retardo mental associado com epilepsia.

• Processo: 03/00205-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2003
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2007
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Maria Rita dos Santos e Passos Bueno
• Beneficiário: Andréa Laurato Sertié
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 98/14254-2 - Centro de Estudos do Genoma Humano, AP.CEPID
• Assunto(s): Retardo mental Estudo funcional
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Epilepsias | Estudo Funcional | Expressao No Snc | Retardo Mental

Resumo

A proteína GEF hPEM-2/ARHGEFG9, também conhecida como colibistina em rato e camundongo, ativa a Rho-like GTPase Cdc42, a qual está envolvida na tradução de sinais intracelulares que ligam receptores de membrana ao citoesqueleto e à expressão gênica. Apenas uma isoforma de hPEM-2/ARHGEF9 está descrita em homem, a qual é constituída pelos domínios SH3-DH-PH-CC. Em rato, estão descritas duas isoformas alternativas: colibistina I e II, que diferem quanto à presença dos domínios SH3 e CC (os quais estão ausentes em colibistina II). Estudos in vitro sugerem que colibistina II de rato atua nas cascatas de sinalização que promovem o recrutamento da proteína gefirina, e conseqüentemente de receptores de glicina, para sítios pós-sinápticos inibitórios. Assim sendo, esses estudos sugerem que colibistina parece regular a amplitude dos sinais sinápticos inibidores no SNC. O presente projeto de pesquisa tem como objetivo principal identificar proteínas que interagem com hPEM-2/ARHGEF9, com a finalidade de maior compreensão dos mecanismos moleculares envolvidos na formação e funcionamento das sinapses inibitórias. Além disso, constituem objetivos específicos a caracterização com mais detalhes da expressão do gene hPEM-2/ARHGEF9 no SNC, e a triagem de mutação nesse gene em indivíduos com retardo mental associado à epilepsia. (AU)