Gene braf em tumores de tiroide: estudo da mutacao e expressao proteica.

• Processo: 03/09257-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2003
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2005
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia
• Pesquisador responsável: Edna Teruko Kimura
• Beneficiário: Kátia Naomi Ebina
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Neoplasias da glândula tireoide Sequenciamento Imuno-histoquímica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Bocio Multinodular | Braf | Cancer De Tiroide | Imuno Histoquimica | Sequenciamento

Resumo

O carcinoma tiroidiano representa a neoplasia endócrina mais freqüente na população. Dentro desta estimativa 94% correspondem ao carcinoma diferenciado (carcinoma papilífero ou carcinoma folicular). A neoplasia surge do resultado de um acúmulo de mutações herdadas e/ou somáticas de genes envolvidos no controle da proliferação e diferenciação celular. Recentemente, a via de sinalização da MAP kinase, que envolve proteína RAS-RAF, tem sido um importante objeto de estudo devido ao achado de mutação de BRAF em melanoma. A mutação mais freqüente de BRAF, uma das isoformas da proteína RAF, resulta na troca de base timina pela adenina no nucleotídeo na posição 1796 (T1796A) do exon 15, que modifica a tradução do aminoácido valina para ácido glutâmico na posição 599. Esta mutação ocasiona uma ativação sustentada da via MAKKquinase e ainda, induz uma transformação celular in vitro (Davies, Nature, 2002). Na tiróide, alta freqüência da mutação V599E do BRAF, especificamente em carcinoma papilífero (cerca de 36%), e ausência em carcinoma folicular e tumores benignos foram observadas por Kimura et al (Cancer Research, 2003). O presente estudo visa observar a expressão proteica de BRAF e a presença de mutação no exon 15 do gene BRAF em tumores de tiróide em pacientes do nosso meio. (AU)