Pesquisa de mutações do gene nphs2 em glomeruloesclerose segmentar focal

• Processo: 08/09632-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2009
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2009
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Gianna Mastroianni Kirsztajn
• Beneficiário: Michelle Tiveron Passos Riguetti
• Instituição Sede: Departamento de Medicina. Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Nefrologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Gesf | Nphs2 | Nefrologia

Resumo

A glomeruloesclerose segmentar e focal (GESF) é uma síndrome clínico-patológica com diversas etiologias e mecanismos fisiopatológicos, caracterizada no que se refere às suas manifestações clínico-laboratoriais, principalmente, pela presença de proteinúria, podendo ou não se apresentar como síndrome nefrótica. Com relativa freqüência, cursa com progressão para a doença renal crônica terminal. A GESF pode ser classificada como primária ou secundária, salientando-se a existência de formas familiares.Na prática, as três características que podem diferenciar a forma familiar da não-familiar no momento são: história familiar evidente, não resposta ao tratamento e ausência de recorrência após transplante renal. Desta forma, faltam instrumentos diagnósticos precisos na prática clínica para determinar a etiologia de cada caso de GESF e a melhor conduta a ser adotada.Graças à interação entre o clínico e o geneticista, tem-se demonstrado que várias doenças renais são decorrentes de distúrbios genéticos. Nas formas familiares de GESF foram descobertas mutações monogênicas que levam a síndrome nefrótica, abrindo novos horizontes para a compreensão da patogênese desta doença, com implicações terapêuticas.Nosso objetivo é detectar mutações genéticas em pacientes com GESF, avaliando o gene NPHS2, em pacientes com diagnóstico histológico de GESF, com e sem história familiar de doença renal.Serão estudados pacientes portadores de GESF primária, acompanhados no Ambulatório de Glomerulonefrites da Escola Paulista de Medicina - UNIFESP, e parentes consangüíneos desses pacientes. As amostras de DNA serão obtidas a partir de leucócitos de sangue periférico dos indivíduos arrolados na pesquisa. Mutações no gene NPHS2 serão identificadas através da amplificação por PCR de éxons do gene NPHS2 (primers desenhados para os éxons 1-8), e o produto será seqüenciado.