Analises de expressao e ensaios funcionais de melk em astrocitomas.

• Processo: 06/56396-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2006
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2007
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Suely Kazue Nagahashi Marie
• Beneficiário: Miyuki Uno
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 04/12133-6 - Procura de marcadores moleculares relacionados ao diagnóstico e prognóstico de tumores do sistema nervoso central, AP.TEM
• Assunto(s): Sistema nervoso central Astrocitoma Expressão gênica Biologia molecular Neoplasias
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Astrocitomas | Biologia Molecular | Expressao Genica | Melk | Sistema Nervoso Central | Tumor

Resumo

A propriedade invasiva dos tumores malignos do sistema nervoso central é de relevância clínica, pois contribui para a baixa resposta às modalidades terapêuticas atuais (cirurgia, radioterapia e quimioterapia). Com o intuito de descobrir novos alvos terapêuticos selecionou-se genes hiperexpressos em glioblastomas em relação ao tecido cerebral não-tumoral pela análise de microarray de oligonucleotídeos. Entre os genes selecionados, a proteína quinase denominada MELK (maternal embryonic leucine zipper kinase) mostrou maior expressão em glioblastomas em relação ao tecido cerebral não tumoral. A atividade desregulada de quinase tem sido associada a câncer, pela sua ação no controle das vias de proliferação celular, migração e apoptose. Não há estudos descritos em astrocitomas. Este projeto tem como objetivo analisar a função de MELK na gliomagénese através de ensaios funcionais de hiperexpressão e de silenciamento deste gene em linhagens de astrócito normal e gliomas humanos e em modelo animal. Adicionalmente, para a melhor compreensão dos mecanismos de ação serão analisadas as interações gênicas e protéicas com este gene. Os resultados preliminares produzidos pelo nosso grupo apontam MELK como potencial candidato a alvo terapêutico e o desenho deste estudo cumpre uma etapa fundamental para o desenvolvimento de moléculas com potencial para a finalidade terapêutica. (AU)