"Tratamento com inibidor da Rho-quinase em cobaias com infiltração alérgica crônica: modulação da inflamação eosinofílica, expressão de citocinas inflamatórias, de fibras elásticas e da reatividade das vias aéreas."

• Processo: 10/02943-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2010
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2011
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica
• Pesquisador responsável: Iolanda de Fátima Lopes Calvo Tibério
• Beneficiário: Homar Toledo Charafeddine
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Asma Resposta inflamatória
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Asma | Células inflamatórias | hiperresponsividade | Inflamação Pulmonar Crônica | Rho quinase | Y-27632 | Asma

Resumo

Asma é uma condição inflamatória crônica das vias aéreas com repercussão na saúde pública mundial e está associada a conseqüências econômicas, psicológicas e sociais. Uma das várias substâncias relacionadas aos eventos inflamatórios das asma é uma proteína denominada Rho quinase;o uso do inibidor dessa proteína (Rho quinase Y-27632) demonstrou inibição das células inflamatórias, da hiperresponsividade e da broncoconstrição característica da asma em modelos animais de sensibilização alérgica. A proposta deste trabalho é avaliar, em um modelo experimental de asma, com 32 cobaias, o efeito do tratamento com inibidor da Rho quinase sobre a mecânica pulmonar, o conteúdo de fibras elásticas, a resposta eosinofílica e a expressão de citocinas inflamatórias (IL-2 e IL-4). Para tal objetivo as cobaias serão divididas em 4 grupos,submetidos à: inalação com soro fisiológico estéril (SF), inalação com solução de ovoalbumina (OVA), inalação com soro fisiológico estéril e tratamento com inibidor da Rho quinase (SF+Rho) e inalação com solução de ovoalbumina e tratamento com inibidor da Rho quinase (OVA+Rho). Um a um, os animais do grupo OVA e OVA+Rho serão submetidos à inalação com aerossol de OVA diluída em solução de NaCl a 0,9%, por 15 minutos ou até surgirem sintomas de desconforto respiratório, em doses crescentes; as 4 primeiras inalações serão de 1 mg.ml-1, 5ª e 6ª inalações de 2,5 mg.ml-1 e 7ª inalação de 5 g.ml-1; as inalações serão feitas 2 vezes por semana por 4 semanas, e os animais inalados com soro fisiológico (grupos SF e SF+Rho) serão submetidos ao mesmo protocolo. A partir da 5ª inalação dos grupos OVA+Rho e SF+Rho, será inalado nas cobaias um inibidor seletivo da Rho quinase (Y-27632) 30 minutos após a inalação inicial.