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Identificação do produto limite da Angiotensina II com efeito antinociceptivo na substância cinzenta periaquedutal de ratos: caracterização biológica e bioquímica do seu receptor

Processo: 02/10352-7
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de março de 2003
Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2005
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Enzimologia
Pesquisador responsável:Antonio Roberto Martins
Beneficiário:Adriana Pelegrini da Silva
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Angiotensina II   Analgesia   Peptídeo hidrolases

Resumo

Estudos de nosso grupo mostraram que as Ang I, II e III produzem antinocicepção quando microinjetadas na substância cinzenta periaquedutal (PAG) de ratos. No entanto, este efeito parece depender, em parte, de suas hidrólises em metabólitos ativos. Embora a analgesia da Ang II seja mediada pela ativação de receptores AT1 e AT2, o efeito antinociceptivo da Ang II (5-8), o menor produto ativo de hidrólise da Ang H detectado, parece ser mediado por receptores diferentes do AT1 e AT2, indicando a participação de um novo receptor no efeito deste peptídeo ou de um produto de sua hidrólise. Estes estudos indicam também que peptídeos do sistema renina-angiotensina parecem modular a atividade nociceptiva por mecanismos distintos. Estudos preliminares nos indicaram que entre os possíveis produtos derivados da Ang II, o ciclo(His-Pro) (cHP) parece ser o produto ativo limite. No entanto, a única fonte endógena de cHP descrita é o hormônio liberador de tireotrofina. Assim, os objetivos deste projeto são: verificar se a Ang II e Ang II (5-8) possuem efeitos antinociceptivos próprios ou dependentes de suas hidrólises; identificar o produto limite derivado da Ang II com atividade antinociceptiva na PAG; caracterizar farmacologica e bioquimicamente o sítio de ligação do cHP na PAG e purificar e caracterizar o receptor do cHP. (AU)