Análise de mutação no gene PAWR em tumores primários de mama

• Processo: 08/11040-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2009
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2010
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Maria Aparecida Nagai
• Beneficiário: Natan Lorber Rolnik
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 06/01026-0 - Análise funcional de genes potencialmente regulados pelo receptor de estrógeno e/ou pelo oncogene ERBB2: implicações no diagnóstico, prognóstico e tratamento do câncer de mama, AP.TEM
• Assunto(s): Apoptose Neoplasias mamárias
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: apoptosis | Breast Cancer | Pawr | Pcr-Sscp | Genética molecular do câncer

Resumo

O gene PAWR (ou Par-4) codifica para uma proteína pro-apoptótica que induz tal processo em diversas linhagens celulares, inclusive em células cancerosas. Além disso, o PAWR torna as células sensíveis a diversos estímulos apoptóticos e causa a regressão do tumor em alguns casos. São observadas alterações na expressão do mRNA codificado pelo PAWR e da proteína em diferentes tipos de câncer. Foram observadas alterações na expressão do gene em questão em linhagens celulares de tumores de próstata, de tumores renais, em melanomas e células hematopoéticas. Foi verificada, também, em tumores de pâncreas, endométrio e pulmão, a redução da expressão do PAWR.No que tange o câncer de mama, a literatura não oferece tantos dados sobre a expressão do PAWR. O laboratório avaliou a expressão do PAWR em carcinomas primários de mama. Diferente dos dados da literatura para outros tumores, os dados indicam o aumento da expressão do PAWR como marcador de pior prognóstico. É possível que esse aumento seja decorrente de mutações que resultam no aumento de meia vida da proteína PAWR e seu acúmulo nas células tumorais. Neste projeto, o aluno irá investigar a ocorrência de mutação em tumores que apresentam baixa e alta expressão do PAWR (previamente avaliada por imunohistoquímica nos tissue microarray) pelas técnicas PCR, SSCP e seqüenciamento de DNA.