Participacao da via bmp-smad na expressao genica em celulas beta pancreaticas.

• Processo: 07/50388-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2007
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2007
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Silvana Auxiliadora Bordin da Silva
• Beneficiário: Talita Vinhoto
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Expressão gênica Células secretoras de insulina Peptídeos e proteínas de sinalização intracelular Sinalização intracelular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Celula Beta Pancreatica | Expressao Genica | Sinalizacao Intracelular | Smad

Resumo

BMPs são proteínas pertencentes à superfamília dos fatores de crescimento e transformação (TGF-b) que ocupam papel central na diferenciação e crescimento celulares. Um dos membros desta família, a BMP-9, foi sugerida como a substância sensibilizadora da ação da insulina e potencializadora da sua secreção. Resultados prévios de nosso laboratório mostraram que o receptor para BMP BMPRIa é super-expresso em condições onde há aumento da resposta secretora da célula b (p.e., tratamento com prolactina ou na gestação). Além disto, observamos que SMAD5 -um dos sinaliza d ores Intracelulares das BMPs - regula positivamente a expressão da AKT2 no músculo esquelético, o que provavelmente melhora a sensibilidade à insulina. Duas outras proteínas da via BMP-SMADs (SMAD1 e 4) foram descritas como expressas nas células b; entretanto, sua função ainda não foi determinada. Com base neste conjunto de evidências nosso objetivo é avaliar a participação das SMADs na regulação da expressão de proteínas essências para o fenótipo da célula beta, como Insulina, glicocinase, glut2, e dos fatores transcricionais reguladores destes genes. Para Isto, a expressão dos genes será realizada após knockdown da SMAD1 com RNA de interferência. (AU)