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Inibidores secretados e endógenos das vasopeptidases derivados do precursor dos BPP-CNP da Bothrops jararaca

Processo: 00/10025-0
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2001
Data de Término da vigência: 29 de fevereiro de 2004
Área de conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
Pesquisador responsável:Antonio Carlos Martins de Camargo
Beneficiário:Mirian Akemi Furuie Hayashi
Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:98/14307-9 - Center for Applied Toxinology, AP.CEPID
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Bradicinina | Cardiovascular | Inibidores | Peptideos Bioativos | Pressao Arterial | Toxina

Resumo

A clonagem do cDNA que codifica para a proteína precursora dos peptídeos potenciadores da bradicinina (BPPs) permitiu verificarmos a presença do peptídeos natriurético do tipo C (CNP) nesta mesma proteína precursora. Sabendo- se que o CNP é um neuropeptídeo envolvido na regulação da pressão arterial e concentração de eletrólitos no sangue, levantamos a hipótese de que os BPPs também poderiam ser expressos endogenamente (fora da glândula de veneno de serpentes). Ensaios preliminares de Northern blot confirmaram a expressão de RNAs mensageiros homólogos em tecidos como o cérebro, baço e pâncreas. No presente projeto, propomos a determinação da estrutura primária destes peptídeos endógenos, para que possamos realizar um estudo sistemático da função fisiológica destes peptídeos e/ou análogos endógenos correspondentes. Visamos ainda a identificação das proteínas ligantes (enzimas processadoras, receptores putativos, etc.) que possam estar determinando a atividade deste peptídeos em condições fisiológicas e em casos de envenenamento. O conhecimento mais aprofundado do mecanismo de ação destes peptídeos em mamíferos e o estudo da relação entre a sua estrutura e função poderão possibilitar o desenvolvimento de novos medicamentos com ação no sistema cardiovascular. (AU)

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PROCESSO DE ISOLAMENTO E PURIFICAÇÃO DE PEPTÍDEOS INIBIDORES DAS VASOPEPTIDASES, COM ESPECIFICIDADE PARA O SÍTIO CARBOXÍLICO DA ENZIMA CONVERSORA DA ANGIOTENSINA, SECRETADOS PELAS GLÂNDULAS DO VENENO DE SERPENTES (BPPS), PARTICULARMENTE BOTHROPS JARARACA, OU PRODUZIDOS ENDOGENAMENTE (EVASINS) POSSUINDO AÇÃO VASODILATADORA E ANTI-HIPERTENSIVA; PROCESSO DE DETERMINAÇÃO DA SEQUÊNCIA DE AMIDO-ÁCIDOS DOS PEPTÍDIOS INIBIDORES SECRETADOS PELA GLÂNDULA DE VENENO DE SERPENTES (BPPS) OU ENDÓGENOS (EVASINS); PROCESSO DE DETERMINAÇÃO DA SEQUÊNCIA DE AMINOÁCIDOS DOS BPPS POR DEDUÇÃO DO CDNA DOS PRECURSORES DESSAS MOLÉCULAS EXPRESSOS EM TECIDOS DE SERPENTES, ESPECIFICAMENTE BOTHROPS JARARACA. PROCESSO DE DETERMINAÇÃO DA SEQÜÊNCIA DE AMINOÁCIDOS DOS EVASINS POR DEDUÇÃO DO CDNA DOS PRECURSORES DESSAS MOLÉCULAS EXPRESSOS EM TECIDOS DE SERPENTES, ESPECIFICAMENTE BOTHROPS JARARACA, PROCESSO DE AMPLIFICAÇÃO DO CDNA A PARTIR DAS BIBLIOTECAS DE CDNA DE PÂNCREAS E/OU CÉREBRO DE SERPENTES, ESPECIFICAMENTE BOTHROPS JARARACA; PROCESSO DE SÍNTESE EM FASE SÓLIDA DE PEPTÍDEOS INIBIDORES DAS VASOPEPTIDASES COM AÇÃO VASODILATADORA E ANTI-HIPERTENSIVA, PEPTÍDEOS INIBIDORES DAS VASOPEPTIDASES COM AÇÃO ANTI-HIPERTENSIVA; UTILIZAÇÃO DOS PEPTÍDEOS INIBIDORES DAS VASO PEPTIDASES COM AÇÃO VASODILATADORA E ANTI-HIPERTENSIVA NA OBTENÇÃO DE COMPOSIÇÕES FARMACÊUTICAS; PROCESSO DE DETERMINAÇÃO DA ATIVIDADE INIBITÓRIA SOBRE AS VASOPEPTIDASES E DE ATIVIDADE BIOLÓGICA SOBRE MÚSCULO LISO, SISTEMA CARDIOVASCULAR E MICROCIRCULATÓRIO. PI0101088-3 - Antonio Carlos Martins de Camargo ; Biolab Sanus Farmacêutica Ltda ; Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) . Mirian Akemi Furuie Hayashi ; Fernanda Calheta Vieira Portaro ; Antonio Carlos Martins de Camargo ; Alessandra Ferragini Murbach ; Danielle Alves Ianzer ; Sandra Helena Poliselli Farsky ; Mario Sergio Palma - 18 de março de 2002

ISOLATION AND PURIFICATION PROCEDURE OF VASOPEPTIDASE PEPTIDE INHIBITORS CA2440749 - Antonio Carlos Martins de Camargo ; Biolab Sanus Farmacêutica Ltda ; Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) . Antônio Carlos Martins de Camargo ; Fernanda Calheta Vieira Portaro ; Alessandra Ferragini Murback ; Danielle Alves Ianzer ; Sandra Helena Poliselli Farsky ; Mario Sergio Palma ; Mirian Akemi Furuie Hayashi - 18 de março de 2002

ISOLATION AND PURIFICATION PROCEDURE OF VASOPEPTIDASE PEPTIDE INHIBITORS US10/471,931 - Antonio Carlos Martins de Camargo ; Biolab Sanus Farmacêutica Ltda ; Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) . Antônio Carlos Martins de Camargo ; Fernanda Calheta Vieira Portaro ; Alessandra Ferragini Murback ; Danielle Alves Ianzer ; Sandra Helena Poliselli Farsky ; Mario Sergio Palma ; Mirian Akemi Furuie Hayashi - 18 de março de 2002

ISOLATION AND PURIFICATION PROCEDURE OF VASOPEPTIDASE PEPTIDE INHIBITORS EP20020704503 - Antonio Carlos Martins de Camargo ; Biolab Sanus Farmacêutica Ltda ; Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) . Antônio Carlos Martins de Camargo ; Fernanda Calheta Vieira Portaro ; Alessandra Ferragini Murback ; Danielle Alves Ianzer ; Sandra Helena Poliselli Farsky ; Mario Sergio Palma ; Mirian Akemi Furuie Hayashi - 18 de março de 2002

ISOLATION AND PURIFICATION PROCEDURE OF VASOPEPTIDASE PEPTIDE INHIBITORS PCT/BR2002/000041 - Antonio Carlos Martins de Camargo ; Biolab Sanus Farmacêutica Ltda ; Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) . Antônio Carlos Martins de Camargo ; Fernanda Calheta Vieira Portaro ; Alessandra Ferragini Murback ; Danielle Alves Ianzer ; Sandra Helena Poliselli Farsky ; Mario Sergio Palma ; Mirian Akemi Furuie Hayashi - 18 de março de 2002