Apoptose induzida atraves da inibicao da via de sinalizacao fosfatidilinositol-3 quinase (pl3k)/akt em pacientes com sindrome mielodisplasica

• Processo: 07/58497-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2008
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2009
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: Daniella Márcia Bahia Kerbauy
• Beneficiário: Laila Carolina da Silva
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Apoptose Síndromes mielodisplásicas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Apoptose | Pl3K/Akt | Sindrome Mielodisplasica

Resumo

A progressão para leucemia mielóide aguda e as citopenias periféricas são as principais causas de morte em pacientes portadores de Síndrome Mielodisplásica. A fisiopatologia da doença e os mecanismos responsáveis pela sua progressão para LMA ainda não estão bem definidos. O conceito de que apoptose é freqüente em estágios precoces da doença e que com a progressão os sinais proliferativos tendem a predominar foi demonstrado por diversos autores. Mais recentemente, mecanismos anti-apoptóticos têm sido descritos como participantes do evento da progressão da doença. Estudos recentes sugerem que a via fosfatidilinusitol 3-quinase (P/3KyAJd está envolvida na ativação, via P-Akt, de NF-kB e em sua ativação constitutiva em células leucêmicas. Assim, a nossa hipótese é que a inibição da via PI3K/Akt resultará em aumento da apoptose em células derivadas de pacientes com SMD e, portanto, é um alvo potencial para abordagem terapêutica. Propomos: avaliar o papel funcional da via PI3K/Akt na indução da apoptose e através do uso do inibidor específico desta via (LY294002), quantificar a morte celular por citrometria de fluxo. (AU)