Mecanismos de sinalização celular em apoptose induzida por radiação UV em células deficientes para enzimas de reparo XPA e XPC

• Processo: 01/09020-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2001
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2005
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Carlos Frederico Martins Menck
• Beneficiário: Helotonio Carvalho
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 98/11119-7 - Reparo de DNA lesado e conseqüências biológicas, AP.TEM
• Assunto(s): Xeroderma pigmentoso Apoptose Reparo do DNA Transdução de sinais Genes p53
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Apoptose | Dna Arrays | Mapks | P53 | Reparo Em Dna

Resumo

Xeroderma pigmentosum é uma doença caracterizada pela deficiência em enzimas de reparo de DNA, em particular de enzimas envolvidas em reparo de lesões causadas por radiação UV, o que se reflete em maior susceptibilidade a câncer de pele em seus portadores. É dividida em subgrupos dependendo do(s) genes envolvidos (XPA, XPB, XPC...). A célula normalmente possui mecanismos para evitar que lesões no DNA que não tenham sido reparadas sejam transmitidas quando da divisão celular. Isto é feito através de um processo conhecido como apoptose ou morte celular programada. Pretendemos estudar os mecanismos de sinalização celular envolvidos no processo de apoptose desencadeado por radiação UV em fibroblastos derivados de pacientes com Xeroderma pigmentosum dos grupos XPA e XPC, bem como em células complementadas com os respectivos genes defeituosos. Nossa intenção é estudar o papel de p53 e proteínas relacionadas, bem como de MAPKs, proteínas quinases comumente envolvidas em apoptose. Além disso, utilizaremos DNA arrays a fim de ter uma idéia mais global sobre os genes envolvidos neste processo, já que esta técnica permite a análise simultânea de milhares de genes. (AU)