Toxicidade dos Ftalatos como Possível Modelo para Geração de Tumores das Células Germinativas: Análise do Padrão Epigenético Geral das Células Germinativas e de Sertoli.

• Processo: 10/09471-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2010
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2011
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia
• Pesquisador responsável: Taiza Stumpp Teixeira
• Beneficiário: Raíza Rafael Bonomo
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Biologia do desenvolvimento Metilação de DNA Gonócito Embrião Células de Sertoli
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Células de Sertoli | Dbp | embrião | Gonócito | Metilação do DNA | Tumores Testiculares | Biologia do Desenvolvimento

Resumo

As interações entre as células de Sertoli e as células germinativas (CG) são fundamentais para a ocorrência da espermatogênese. Essas interações são também cruciais para o desenvolvimento embrionário normal da gônada masculina. Há indícios de que deficiências nessas interações podem gerar tumores células germinativas em adultos e hermafroditismo. Durante a vida embrionária, as células de Sertoli também exercem papel fundamental na determinação sexual das células germinativas primordiais (CGP) e na sua diferenciação, eventos que dependem do estabelecimento de um padrão epigenético específico. Os desreguladores endócrinos, como DBP, por exemplo, são tóxicos para as células de Sertoli e causam prejuízos à interação física entre as CG e as células de Sertoli e à espermatogênese. Alguns estudos sugerem que a formação de tumores derivados das CG podem ocorrer devido a problemas na diferenciação das CG. Assim, sabendo que as metilações do DNA são importantes para a diferenciação das CG e das células de Sertoli, pretende-se neste estudo investigar se a administração do DBP durante a migração das CGP e o estabelecimento dos testículos altera o padrão epigenético dessas células. Para isto, ratas prenhes serão tratadas com DBP do 12º ao 15º dia de gestação, quando eventos cruciais para o desenvolvimento testicular estão ocorrendo. Embriões machos serão coletados aos 16 e 19 dias pós coito (dpc). Será realizado estudo morfológico das CGP e células de Sertoli ao microscópio de luz, bem como a imunomarcação das proteínas Mvh (marcador para as CG) e GATA-4 (marcador para célula de Sertoli), bem como da 5-metilcitosina para detectar as metilações do DNA.