Caracterização do receptor ii-imidazolico em camundongos transgênico

• Processo: 97/11099-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Pesquisa
• Data de Início da vigência: 15 de janeiro de 1998
• Data de Término da vigência: 14 de janeiro de 2000
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Fatima Rosaria Paulino Tolentino Silva
• Beneficiário: Fatima Rosaria Paulino Tolentino Silva
• Pesquisador Anfitrião: Musa A. Haxhiu
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Case Western Reserve University, Estados Unidos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Camundongo Transgenico | Controle Cnetral Da Respiracao | Controle Da Pressao Arterial | Receptor Alfa2-Adrenegico | Receptor Ii-Imidazolico | Reflexos Respiratorio

Resumo

A intervenção seletiva do sistema nervoso central (SNC) é uma forma efetiva de baixar a pressão arterial, tratar a insuficiência cardíaca e prevenir infartos do miocárdio (11). Inúmeros estudos demonstram que, agentes que atuam centralmente, preservam a atividade fisiológica normal do indivíduo, pois oferecem menos efeitos colaterais (14). Tais estudos envolvem principalmente uma importante categoria de agentes simpatolíticos, categoria caracterizada por possuir uma estrutura imidazólica, ou seja, um anel aromático heterocíclico em sua composição química. Existem muitas evidências, demonstrando a presença de receptores específicos a estes agentes (receptores I1-imidazólico), em várias espécies, na região ventro-lateral do bulbo, reconhecidamente envolvida no controle cardiorrespiratório (10). Entretanto, por falta de provas farmacológicas que seguramente atestem a existência dos receptores I1-imidazólico, alguns pesquisadores discutem a existência destes receptores e postulam que, tais agentes interferem na função cardiorrespiratória por atuarem em receptores α2-adrenérgico (13). Uma forma fundamental para se estabelecer claramente a real participação dos receptores imidazólicos no controle cardiorespiratório, passa pela utilização de uma recente linhagem desenvolvida de camundongos transgênicos sem atividade funcional de seus receptores α2-adrenérgicos. Com a administração de agonistas e antagonistas específicos, nós pretendemos caracterizar o efeito da ativação dos receptores I1-imidazólicos e α2-adrenérgicos na função cardiovascular e reflexos respiratórios tanto em camundongos normais como mutantes. Uma série complementar de estudos caracterizariam os binding radioligantes dos receptores I1-imidazolicos, bem como, a função do segundo mensageiro, através de preparações em "slices" coronal do bulbo, tanto em camundongos normais e mutantes. (AU)