Desenvolvimento de diagnóstico molecular do câncer de bexiga por detecção de alterações em microssatélites

• Processo: 98/02736-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Pesquisa
• Data de Início da vigência: 15 de agosto de 1998
• Data de Término da vigência: 14 de agosto de 2000
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Otávia Luisa Silva Damas de Caballero
• Beneficiário: Otávia Luisa Silva Damas de Caballero
• Pesquisador Anfitrião: David Sidransky
• Instituição Sede: Pessoa Física
• Instituição Anfitriã: Johns Hopkins University (JHU), Estados Unidos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Microssatelites | Neoplasia De Bexiga | Pcr

Resumo

O câncer surge através do acúmulo progressivo de mutações em proto-oncogenes ou genes supressores de tumor que levam a uma proliferação celular descontrolada e disseminação por metástases. Em adição às mutações específicas em oncogenes e genes supressores de tumor, os tumores apresentam mudanças em micros-satélites que apesar de não participarem do processo tumorigênico, podem ser usadas como marcadores de clonalidade e assim possibilitar o diagnóstico do tumor (Mao et al., 1994a). A determinação das regiões de micros-satélites mais suscetíveis a alterações possibilita a identificação de alvos críticos para o desenvolvimento de abordagens de detecção molecular dos tumores de bexiga. Uma variedade de lesões, incluindo tumores pré-invasivos e invasivos serão testados para identificar loci hiper-mutáveis suscetíveis a alteração dos micros-satélites. As alterações genéticas clonais serão incorporadas em novos ensaios de PCR "multiplex" como forma de diagnóstico, estabelecimento de prognóstico e monitoramento de pacientes. Amostras pareadas de DNA obtido de tumores de bexiga, soro e urina previamente colhidos serão testados para se verificar a utilidade dos testes desenvolvidos. A utilização de testes diagnósticos moleculares baseados na análise de micros-satélites é inovadora e possivelmente representará um instrumento valioso no manejo de pacientes com câncer. (AU)