O papel da interação das proteínas ID com pRb no controle da proliferação celular

• Processo: 94/03589-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Pesquisa
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 1994
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 1996
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Katia Maria da Rocha
• Beneficiário: Katia Maria da Rocha
• Pesquisador Anfitrião: Robert Benezra
• Instituição Sede: Pessoa Física
• Instituição Anfitriã: Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, Estados Unidos
• Assunto(s): Proliferação celular Fatores de transcrição hélice-alça-hélice básicos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Dominio "Helix-Loop-Helix" | Prb (Retinoplastoma) | Proliferacao Celular | Proteinas Id

Resumo

As proteínas Id ("Inhibitor of DNA binding") pertencem à classe de proteínas com domínio "helix-loop-helix" (HLH), porém não possuem o domínio de ligação ao DNA (região básica) (Benezra et al, 1990, Sun et al, 1991 e Christy et al, 1991). Id é capaz de associar-se a outras proteínas da classe "helix-loop-helix", no entanto, por não possuir a região básica, os dímeros formados não são capazes de se ligarem ao DNA. Deste modo, Id atua como um inibidor de transcrição. Estas proteínas controlam negativamente os programas de diferenciação muscular (Jen et al, 1992) e mielóide (Kreider et al, 1992). As proteínas Id, no entanto, controlam positivamente a proliferação de fibroblastos (Barone et al, 1994 e Hara et al, 1994). Não se detecta mRNAs dos genes Id em fibroblastos em repouso (GO), contudo, após estímulo com soro dois picos de expressão de Id passam a ser detectados (Hara et al, 1994). Além disto, seqüências antisense contra os mRNAs de Id1, Id2 e Id3 retardam a entrada na fase S de células quiescentes estimuladas com soro (Barone et al, 1994 e Hara et al, 1994). Pelo menos uma das isoformas de Id (Id2) liga-se ao produto do gene de susceptibilidade ao retinoblastoma (pRb), tanto in vivo quanto in vitro (Iavarone et al, 1994). pRb é uma proteína supressora de tumor bem caracterizado (Goodrich e Lee, 1993), e sua ligação com Id pode ter um papel importante no controle da entrada em S. Entretanto, ainda não está suficientemente claro qual o significado biológico desta interação. O objetivo deste projeto é melhor compreender o papel da interação Id com pRb no controle da proliferação celular. (AU)