Caracterização do ciclo celular e da resistência à apoptose de precursores mieloides PML-RARa na fase pré-leucêmica e leucêmica do modelo transgênico de leucemia promielocítica aguda

• Processo: 01/11958-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2002
• Data de Término da vigência: 29 de fevereiro de 2004
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Eduardo Magalhães Rego
• Beneficiário: Priscila Santos Scheucher
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Oncogenes Apoptose Animais geneticamente modificados Ciclo celular Leucemia promielocítica aguda
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Animais Transgenicos | Apoptose | Ciclo Celular | Oncogenes

Resumo

Leucemia promielocítica aguda (LPA) é caracterizada pela acumulação de blastos que se apresentam bloqueio da diferenciação mieloide no estágio de promielócitos. A LPA está associada a t(15;17), a qual causa a fusão do gene do receptor a do ácido retinóico (RARa), no crom. 17, com o gene PML (leucemia promielocítica), no crom. 15, formando um gene híbrido PML-RARa codificante da oncoproteína de mesmo nome. Camundongos transgênicos (CT) no quais o gene PML-RARa encontra-se sob o controle da região promotora da catepsina G humana (hCG) desenvolvem no 1 ° ano de vida uma síndrome mieloproliferatíva (fase pré-Ieucêmica), caracterizada pelo aumento das células mieloides na medula óssea e esplenomegalia, mas sem anormalidades no sangue periférico. Cerca de 10% a 30% destes animais, após o primeiro ano de vida, desenvolvem uma forma de leucemia aguda muito semelhante à LPA humana, caracterizada pela infiltração da medula óssea por promielócitos, esplenomegalia, anemia, leucocitose e plaquetopenia. Nossa hipótese é de que os camundongos transgênicos PML-RARa durante a longa fase pré-Ieucêmica acumulem outras anormalidades genéticas, capazes de conferir vantagem proliferativa à célula leucêmica. Assim, pretendemos caracterizar em precursores mieloides de CT PML-RARa, de diferentes idades, a resistência a apoptose e o ciclo celular, bem como estudar a expressão de potenciais alvos da proteína PML-RARa, a saber, a ciclina A 1 e as proteínas p15 e p16. (AU)