Caracterização molecular e bioquímica de proteínas envolvidas na transdução de sinal em Plasmodium falciparum

• Processo: 02/02610-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2003
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2006
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica
• Pesquisador responsável: Célia Regina da Silva Garcia
• Beneficiário: Luciana Madeira da Silva
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 98/00410-2 - Biologia celular e molecular do Plasmodium: aspectos comparativos do estudo da transdução de sinal na relação parasita-hospedeiro, AP.TEM
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Malaria | Plasmodium | Sinalizacao | Sincronizacao

Resumo

O ciclo de vida dos parasitas da malária é caracterizado por uma grande diversidade de estágios e uma complexa interação com o hospedeiro vertebrado e o mosquito vetor. Nosso laboratório reportou que a sincronia no ciclo intraeritrocítico de Plasmodium falciparum é sinalizada pelo hormônio melatonina, produzido na glândula pineal do hospedeiro. Em meu projeto de Mestrado foi proposta a clonagem do receptor de melatonina deste parasita; porém, as estratégias utilizadas não permitiram alcançar este objetivo, uma vez que tinham como pressuposto uma homologia entre receptores de vertebrados e o receptor do protozoário causador da malária. Por outro lado, foi clonado um novo gene de Plasmodium, denominado PfRACK, o qual tem homologia com receptores para quinase C ativada e pode ter importantes implicações para o conhecimento das vias de sinalização deste parasita, uma vez que proteína quinase C está envolvida também com ciclo celular. Para o Doutorado Direto propomos uma caracterização bioquímica da PfRACK e a continuidade do projeto de Mestrado, utilizando uma nova estratégia com screening de uma biblioteca de expressão de cDNA de P. falciparum em células COS-7. Esta estratégia tem como princípio fundamental a característica funcional deste receptor, ou seja, sua capacidade de ligação à melatonina. Após a clonagem, faremos uma caracterização farmacológica deste receptor. (AU)