Alterações da via glutamato e óxido nítrico na modulação do NF-kB em uma modelo animal de Alzheimer

• Processo: 02/03506-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2002
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2006
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Cristoforo Scavone
• Beneficiário: Elisa Mitiko Kawamoto Iwashe
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Doença de Alzheimer Óxido nítrico Glutamatos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Doenca De Alzheimer | Inflamacao | Nf-Kb | Oxido Nitrico | Proteina Beta-Amiloide | Receptor Nmda

Resumo

A Doença de Alzheimer (DA) constitui a principal causa de demência em idosos nos países ocidentais. As três maiores características patológicas são; placas neuríticas, emaranhados neurofibrilares e inflamação. O NF-kB é um fator de transcrição envolvido na resposta de defesa celular, modulado por vários estímulos e responsável pela regulação da expressão de inúmeros genes, dentre eles, genes pró-inflamatórios. O neurotransmissor excitatório glutamato, presente em todo Sistema Nervoso Central (SNC) e implicado em processos neurodegenerativos ativa o NF-kB em neurônios via receptores glutamatérgicos N-Metil-D-Aspartato (NMDA), que uma vez ativado, leva a um aumento dos níveis de cálcio intracelular, e consequentemente a um aumento na produção de óxido nítrico (NO). Este neurotransmissor gasoso parece mediar vários processos fisiológicos e patológicos; sendo descrito uma ação moduladora sobre o NF-kB em diversos tipos celulares. Estímulos como proteína beta amilóide ativam o NF-kB em diversos tipos celulares; no SNC, este estímulo age de forma deletéria, potencializando e até mesmo desencadeando uma resposta excitotóxica. Este projeto visa verificar as alterações induzidas pela formação de placas beta-amilóides na modulação do NF-kB pela via glutamato-NMDA-NO no SNC. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

GLEZER‚ I.; MUNHOZ‚ C.D.; KAWAMOTO‚ E.M.; MARCOURAKIS‚ T.; AVELLAR‚ M.C.W.; SCAVONE‚ C.. MK-801 and 7-Ni attenuate the activation of brain NF-[kappa] B induced by LPS. Neuropharmacology, v. 45, n. 8, p. 1120-1129, 2003. (01/05853-4, 99/06241-0, 00/10679-0, 02/03506-8, 01/12590-0)