Papel de dissialogangliosídeos na proliferação e morte celular induzida de melanócitos e melanomas in vitro

• Processo: 01/11678-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2002
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2004
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: Roger Chammas
• Beneficiário: Andréia Hanada Otake
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Adesão celular Gangliosídios Proliferação celular Melanoma
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Adesao Celular | Gangliosidios | Melanomas | Proliferacao Celular

Resumo

Dissialogangliosídeos são glicoesfingolipídeos que têm sido reconhecidos como "marcadores tumorais" em melanomas. GD3 e seus derivados acumulam-se ao longo da progressão tu moral de melanomas. Nosso objetivo neste projeto é avaliar a participação de glicoesfingolipídios na resposta proliferativa e na morte celular induzida por quimioterápicos (como dacarbazina, indicada no tratamento de melanomas humanos). Serão utilizados modelos celulares desenvolvidos em nosso laboratório: o sistema consiste na linhagem celular de melanócitos imortalizados, Melan-A, clones tumorigênicos obtidos a partir de Me/an-A e transfectantes que passam a expressar o dissialogangliosídeo GD3 e derivados O-acetilados, e seus controles. A resposta proliferativa a diferentes fatores de crescimento associados à progressão tumoral de melanomas, como FGF-2, EGF e IL-6 será avaliada nestas células, depletads ou não dos glicoesfingolipídeos (por tratamento com inibidor específico da glucosilceramida sintase). Ainda, será avaliada a resposta proliferativa de melanócitos e melanomas na presença de fibroblastos dérmicos, simulando-se de maneira simplificada o microambiente de melanócitos de nevos displásicos, lesão precursora do melanoma maligno. O papel dos glicoesfingolipídeos será avaliado no contexto da interação fibroblasto-melanócito e fibroblasto-melanoma. (AU)